Ассоциации периферических маркеров окислительного стресса с клиническими характеристиками и факторами воспаления у больных алкоголизмом

Аннотация

Фундаментальной проблемой наркологии является уточнение механизмов развития алкогольной зависимости (АЗ), в патогенезе которой важную роль играют нарушения окислительно-восстановительных процессов и воспаление. Выявление ассоциаций биологических и клинических показателей проясняет молекулярные механизмы патогенеза заболевания. Целью работы было изучение периферических маркеров окислительного стресса (ОС) у больных АЗ в ранний период постабстинентного состояния и выявление их взаимосвязи с клиническими характеристиками заболевания и факторами воспаления. Определяли показатели 84 больных АЗ мужчин (средний возраст – 44,3 ± 8,2 года). Анализировали клинические характеристики: возраст пациента, возраст формирования алкогольного абстинентного синдрома (ААС), давность заболевания, продолжительность ААС. В плазме крови определяли маркеры ОС – продукты окисления белков (карбонилы белков, КБ) с использованием 2,4‑динитрофенилгидразина; липидов (продукты, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой (ТБК), ТБК‑РП); ДНК (8‑гидрокси-2′‑дезоксигуанозин, 8‑OH‑dG). В сыворотке крови определяли медиаторы воспаления – провоспалительные цитокины (ИФНγ, ИЛ‑1β, ИЛ‑6, ИЛ‑8, ИЛ‑17А, ФНОα). Контроль при биологических исследованиях – образцы крови 80 условно здоровых мужчин (средний возраст – 40,9 ± 9,6 года). У больных АЗ выявлено повышение КБ, ТБК‑РП и всех цитокинов по сравнению с контролем; концентрация 8‑OH‑dG не отличалась от контроля. Обнаружены: прямая связь ТБК‑РП с давностью заболевания; обратная связь КБ с возрастом формирования и продолжительностью ААС. КБ имели обратную связь с ИЛ‑6. Между 8‑OH‑dG и ИЛ‑6, ТБК‑РП и ИЛ‑8, ТБК‑РП и ФНОα выявлены положительные корреляции. Таким образом, ранний период постабстинентного состояния у больных АЗ характеризуется выраженным ОС и воспалением. Полученные результаты расширяют знания об интегративном вкладе факторов ОС и воспаления в патогенез АЗ и могут быть применены при разработке новых методов лечения.

Сноски

* Адресат для корреспонденции.

Вклад авторов

В.Д. Прокопьева, Т.П. Ветлугина, Н.А. Бохан – концепция и руководство работой; Е.В. Епимахова, А.С. Бойко – проведение экспериментов; В.Д. Прокопьева, Т.П. Ветлугина, Е.В. Епимахова – обсуждение результатов исследования и написание текста; Т.П. Ветлугина, Н.А. Бохан – редактирование текста статьи.

Финансирование

Исследование выполнено за счет бюджетного финансирования ГЗ № 075-00712-24-00, тема НИР № 122020200053-1.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в финансовой или какой-либо иной сфере.

Соблюдение этических норм

Все процедуры, выполненные в исследованиях с участием людей, соответствуют этическим стандартам национального комитета по исследовательской этике и Хельсинкской декларации 1964 года и ее последующим изменениям или сопоставимым нормам этики. От каждого из включенных в исследование участников было получено информированное добровольное согласие. Исследование одобрено Локальным этическим комитетом при НИИ психического здоровья Томского НИМЦ (протокол № 147 от 22 ноября 2021 г., дело № 147/5.2021).

Список литературы

1. Zima, T., Albano, E., Ingelman-Sundberg, M., Arteel, G. E., Thiele, G. M., Klassen, L. W., and Sun A. Y. (2005) Modulation of oxidative stress by alcohol, Alcoholism, 29, 1060-1065, https://doi.org/10.1097/01.ALC.0000168168.43419.54.

2. Huang, M. C., Chen, C. H., Peng, F. C., Tang, S. H., and Chen C. C. (2009) Alterations in oxidative stress status during early alcohol withdrawal in alcoholic patients, J. Formos. Med. Assoc., 108, 560-569, https://doi.org/10.1016/S0929-6646(09)60374-0.

3. Прокопьева В. Д., Ветлугина Т. П. (2023) Особенности окислительного стресса при алкоголизме (обзор), Биомед. Хим., 69, 83-96, https://doi.org/10.18097/PBMC20236902083.

4. Coleman, L. G. Jr., and Crews, F. T. (2018) Innate immune signaling and alcohol use disorders, Handb. Exp. Pharmacol., 248, 369-396, https://doi.org/10.1007/164_2018_92.

5. Crews, F. T., Lawrimore, C. J., Walter, T. J., and Coleman, L. G. Jr. (2017) The role of neuroimmune signaling in alcoholism, Neuropharmacology, 122, 56-73, https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2017.01.031.

6. Airapetov, M., Eresko, S., Lebedev, A., Bychkov, E., and Shabanov, P. (2021) The role of Toll-like receptors in neurobiology of alcoholism, Biosci. Trends., 15, 74-82, https://doi.org/10.5582/bst.2021.01041.

7. Erickson, E. K., Grantham, E. K., Warden, A. S., and Harris, R. A. (2019) Neuroimmune signaling in alcohol use disorder, Pharmacol. Biochem. Behav., 177, 34-60, https://doi.org/10.1016/j.pbb.2018.12.007.

8. Agita, A., and Alsagaff, M. T. (2017) Inflammation, immunity, and hypertension, Acta Med. Indone, 49, 158-165.

9. Yan, C., Hu, W., Tu, J., Li, J., Liang, Q., and Han, S. (2023) Pathogenic mechanisms and regulatory factors involved in alcoholic liver disease, J. Transl. Med., 21, 300, https://doi.org/10.1186/s12967-023-04166-8.

10. Ветлугина Т. П., Прокопьева В. Д., Бохан Н. А. (2023) Биологические основы адъювантной терапии алкоголизма, Томск, Изд-во Томского государственного университета, 208 с.

11. Levine, R. L. (2002) Carbonyl modified proteins in cellular regulation, aging and disease, Free Radic. Biol. Med., 32, 790-796.

12. Yildirim, T., Armutcu, F., Hasgul, R., Yuksel, R. N., Sengezer, T., and Erdamar, H. (2013) Oxidative stress markers, alpha-fetoprotein and alpha-fetoprotein-L3 levels of alcohol dependent subjects, Oxid. Antioxid. Med. Sci., 2, 303-307, https://doi.org/10.5455/oams.031013.or.053.

13. Galicia-Moreno, M., Rosique-Oramas, D., Medina-Avila, Z., Álvarez-Torres, T., Falcón, D., Higuera-de la Tijera, F., Béjar, Y. L., Cordero-Pérez, P., Muñoz-Espinosa, L., Pérez-hernández, J. L., Kershenobich, D., and Gutierrez-Reyes, G. (2016) Behavior of oxidative stress markers in alcoholic liver cirrhosis patients, Oxid. Med. Cell Longev., 9370565, https://doi.org/10.1155/2016/9370565.

14. Прокопьева В. Д., Ярыгина Е. Г., Плотников Е. В., Ветлугина Т. П. (2019) Исследование эффектов солей лития в присутствии этанола на продукт окислительного повреждения ДНК плазмы крови здоровых лиц и больных алкоголизмом, Сиб. Вестн. Психиатр. Наркол., 1, 5-11, https://doi.org/10.26617/1810-3111-2019-1(102)-5-11.

15. Chen, C. H., Pan, C. H., Chen, C. C., and Huang, M. C. (2011) Increase oxidative DNA damage in patients with alcohol dependence and its correlation with alcohol withdrawal severity, Alcohol Clin. Exp. Res., 35, 338-344, https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.2010.01349.

16. Черников А. В., Гудков С. В., Усачева А. М., Брусков В. И. (2017) Экзогенный 8-оксо-7,8-дигидро-2′-дезоксигуанозин: биомедицинские свойства, механизмы действия, терапевтический потенциал, Усп. Биол. Хим., 57, 267-302, https://doi.org/10.1134/S0006297917130089.

17. Cooke, M. S., Evans, M. D., Dizdaroglu, M., and Lunec, J. (2003) Oxidative DNA damage: mechanisms, mutation, and disease, FASEB J., 17, 1195-1214.

18. Kasai, H. (1997) Analysis of a form of oxidative DNA damage, 8-hydroxy-2′-deoxyguanosine, as a marker of cellular oxidative stress during carcinogenesis, Mutat. Res., 387, 147-163.

19. Мармий Н. В., Есипов Д. С. (2015) Биологическая роль 8-оксо-2′-дезоксигуанозина, Вестник Моск. Универ. Сер. Биол., 4, 19-23.

20. Ветлугина Т. П., Никитина В. Б., Мандель А. И., Бойко А. С., Прокопьева В. Д., Бохан Н. А. (2019) Факторы иммуноэндокринной регуляции при алкогольной зависимости на этапе формирования терапевтической ремиссии, Росс. Иммунол. Журн., 13, 183-186, https://doi.org/10.31857/S102872210006447-6.

21. Ветлугина Т. П., Прокопьева В. Д., Епимахова Е. В., Бойко А. С., Никитина В. Б., Бохан Н. А. (2022) Продукция цитокинов в культуре клеток крови больных алкогольной зависимостью и маркеры окислительного стресса аутологичной плазмы, Клет. Технол. Биол. Мед., 1, 45-48, https://doi.org/10.47056/1814-3490-2022-1-45-48.

22. Dong, D., Zhong, W., Sun, Q., Zhang, W., Sun, X., and Zhou, Z. (2016) Oxidative products from alcohol metabolism differentially modulate pro-inflammatory cytokine expression in Kupffer cells and hepatocytes, Cytokine, 85, 109-119, https://doi.org/10.1016/j.cyto.2016.06.014.

23. Jacob, K. D., Noren Hooten, N., Trzeciak, A. R., and Evans, M. K. (2013) Markers of oxidant stress that are clinically relevant in aging and age-related disease, Mech. Ageing Dev., 134, 139-157, https://doi.org/10.1016/j.mad.2013.02.008.

24. Gladyshev, V. N., Kritchevsky, S. B., Clarke, S. G., Cuervo, A. M., Fiehn, O., de Magalhães, J. P., Mau, T., Maes, M., Moritz, R., Niedernhofer, L. J., Van Schaftingen, E., Tranah, G. J., Walsh, K., Yura, Y., Zhang, B., and Cummings, S. R. (2021) Molecular damage in aging, Nat. Aging, 1, 1096-1106, https://doi.org/10.1038/s43587-021-00150-3.

25. Spiteller, G. (2001) Lipid peroxidation in aging and age-dependent diseases, Exp. Gerontol., 36, 1425-1457, https://doi.org/10.1016/s0531-5565(01)00131-0.