Два типа кривых дожития у различных линий прогерических мышей

Мини-обзор

1 НИИ физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского, Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, 119992 Москва, Россия

Поступила в редакцию 26.08.2023
После доработки 02.12.2023
Принята к публикации 29.12.2023

DOI: 10.31857/S0320972524020126

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: прогерия, кривые дожития, закон Гомперца, старение.

Аннотация

На протяжении большей части срока жизни многих видов животных вероятность их смерти увеличивается с возрастом. Закон Гомперца утверждает, что это увеличение имеет экспоненциальную зависимость. В данной работе мы сравнивали литературные данные по кинетикам дожития у различных линий прогерических мышей. Визуальный анализ показал, что у шести из таких быстро стареющих мутантов вероятность смерти не имеет строгой зависимости от возраста. Напротив, у десяти линий прогерических мышей кривые дожития похожи на таковые контрольных животных, то есть, подчиняясь закону Гомперца, похожи по форме на перевёрнутую экспоненту. Интересно, что эти десять мутаций вызывают совершенно разные нарушения функционирования клеток. Мы предполагаем, что общее у этих мутаций – это сокращение срока жизни клеток и/или ускорение перехода в состояние senescence. Таким образом, наши данные, как и данные многих ранее опубликованных работ, указывают на то, что старение организма является следствием старения отдельных клеток.

Текст статьи

Сноски

* Адресат для корреспонденции

Финансирование

Работа выполнена при поддержке гранта РНФ (22-24-00533).

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Соблюдение этических норм

В рамках данного исследования опыты с участием людей или животных в качестве объектов не производились.

Список литературы

1. Liao, C.-Y., and Kennedy, B. K. (2014) Mouse models and aging: longevity and progeria, Curr. Top. Dev. Biol., 109, 249-285. doi: 10.1016/B978-0-12-397920-9.00003-2.

2. Gavrilov, L. A. and Gavrilova, N. S. (2015) New developments in the biodemography of aging and longevity, Gerontology, 61, 364-371, doi: 10.1159/000369011.

3. Cabral, W. A., Tavarez, U. L., Beeram, I., Yeritsyan, D., Boku, Y. D., Eckhaus, M. A., et al. (2021) Genetic reduction of mTOR extends lifespan in a mouse model of Hutchinson-Gilford Progeria syndrome, Aging Cell, 20, e13457, doi: 10.1111/acel.13457.

4. Vermeij, W. P., Dollé, M. E. T., Reiling, E., Jaarsma, D., Payan-Gomez, C., Bombardieri, C. R., et al. (2016) Restricted diet delays accelerated ageing and genomic stress in DNA-repair-deficient mice, Nature, 537, 427-431, doi: 10.1038/nature19329.

5. Wijshake, T., Malureanu, L. A., Baker, D. J., Jeganathan, K. B., van de Sluis, B., and van Deursen, J. M. (2012) Reduced life- and healthspan in mice carrying a mono-allelic BubR1 MVA mutation, PLoS Genet., 8, e1003138, doi: 10.1371/journal.pgen.1003138.

6. Oh, Y. S., Kim, D. G., Kim, G., Choi, E.-C., Kennedy, B. K., Suh, Y., et al. (2010) Downregulation of lamin A by tumor suppressor AIMP3/p18 leads to a progeroid phenotype in mice, Aging Cell, 9, 810-822, doi: 10.1111/j.1474-9726.2010.00614.x.

7. Goldman, R. D., Shumaker, D. K., Erdos, M. R., Eriksson, M., Goldman, A. E., Gordon, L. B., et al. (2004) Accumulation of mutant lamin A causes progressive changes in nuclear architecture in Hutchinson-Gilford progeria syndrome, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 101, 8963-8968, doi: 10.1073/pnas.0402943101.

8. Prasher, J. M., Lalai, A. S., Heijmans-Antonissen, C., Ploemacher, R. E., Hoeijmakers, J. H. J., Touw, I. P., et al. (2005) Reduced hematopoietic reserves in DNA interstrand crosslink repair-deficient Ercc1^–/– mice, EMBO J., 24, 861-871, doi: 10.1038/sj.emboj.7600542.

9. Khokhlov, A. N., and Morgunova, G. V. (2017) Testing of geroprotectors in experiments on cell cultures: pros and cons, in Anti-Aging Drugs: From Basic Research to Clinical Practice (Vaiserman, A. M., ed), Royal Society of Chemistry, p. 53-74, doi: 10.1039/9781782626602-00051.

10. Shabalina, I. G., Vyssokikh, M. Y., Gibanova, N., Csikasz, R. I., Edgar, D., et al. (2017) Improved health-span and lifespan in mtDNA mutator mice treated with the mitochondrially targeted antioxidant SkQ1, Aging (Albany NY), 9, 315-339, doi: 10.18632/aging.101174.

11. Choudhury, A. R., Ju, Z., Djojosubroto, M. W., Schienke, A., Lechel, A., et al. (2007) Cdkn1a deletion improves stem cell function and lifespan of mice with dysfunctional telomeres without accelerating cancer formation, Nat. Genet., 39, 99-105, doi: 10.1038/ng1937.