БИОХИМИЯ, 2020, том 85, вып. 3, с. 324–334

УДК 577.21

Нейропротективные эффекты пептидов в мозге: транскриптомные подходы к их исследованию (пептидная регуляция мозга)

Обзор

© 2020 И.Б. Филиппенков *, Л.В. Дергунова, С.А. Лимборская, Н.Ф. Мясоедов

Институт молекулярной генетики РАН, 123182 Москва, Россия; электронная почта: Filippenkov@img.ras.ru

Поступила в редакцию 05.12.2019
После доработки 05.12.2019
Принята к публикации 11.12.2019

DOI: 10.31857/S0320972520030033

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: транскриптомика, регуляторные пептиды, ишемия мозга, мРНК, некодирующие РНК, микроРНК, циклические РНК.

Аннотация

В настоящее время все большее значение придается изучению механизмов действия лекарственных средств на основе естественных регуляторных пептидов. Особое внимание уделяется пептидным препаратам, способствующим восстановлению функций мозга после острого нарушения мозгового кровообращения (инсульта), которое продолжает уже многие годы оставаться одной из главных угроз для здоровья человека. Однако молекулярно-генетические изменения в мозге в ответ на ишемию, а также механизмы протективных эффектов пептидов изучены недостаточно, что ограничивает их применение и затрудняет разработку новых более эффективных препаратов со специализированным воздействием на функции мозга. Перспективным подходом для изучения механизмов повреждающего действия ишемии мозга, а также механизмов нейропротективных эффектов пептидных препаратов является транскриптомный анализ. Помимо мРНК, направляющих синтез белка, большое значение имеет изучение роли регуляторных РНК при ишемии для разработки новых стратегий нейропротекции. Наибольший интерес представляют микроРНК, а также циклические РНК (циклоРНК), которые имеют замкнутую структуру и преимущественно мозгоспецифическую экспрессию. ЦиклоРНК могут взаимодействовать с микроРНК, нивелировать их активность и тем самым препятствовать микроРНК-опосредованной репрессии мРНК. В последнее время становится очевидным, что анализ системы взаимодействий циклоРНК–микроРНК–мРНК является важной составляющей для детального изучения механизмов повреждения и восстановления. В данном обзоре представлены результаты анализа изменений работы генов при развитии ишемического повреждения, изучения транскриптомного профиля клеток мозга под действием пептидов в условиях экспериментальной ишемии мозга, а также сформулированы основные принципы механизмов пептидной регуляции при ишемическом повреждении.

Сноски

* Адресат для корреспонденции.

Финансирование

Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда (проект № 19-14-00268).

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Соблюдение этических норм

Настоящая статья не содержит описания выполненных авторами исследований с участием людей и использованием животных в качестве объектов.

Список литературы

1. Ашмарин И.П., Ляпина Л.A., Пасторова В.Е. (1996) Модуляция гемостатических реакций in vitro и in vivo представителями семейств регуляторных пептидов, Вестник Российской академии медицинских наук, 6, 50–57.

2. Snyder, S. (1980) Brain peptides as neurotransmitters, Science, 209, 976–983, doi: 10.1126/science.6157191.

3. Hoyer, D., and Bartfai, T. (2012) Neuropeptides and neuropeptide receptors: drug targets, and peptide and non-peptide ligands: a tribute to Prof. Dieter Seebach, Chem. Biodivers., 9, 2367–2387, doi: 10.1002/cbdv.201200288.

4. Kalaria, R.N., and Ballard, C. (2001) Stroke and cognition, Curr. Atheroscler. Rep., 3, 334–339, doi: 10.1007/s11883-001-0028-5.

5. Seshadri, S., Beiser, A., Kelly-Hayes, M., Kase, C.S., Au, R., Kannel, W.B., and Wolf, P.A. (2006) The lifetime risk of stroke: estimates from the Framingham Study, Stroke, 37, 345–350, doi: 10.1161/01.STR.0000199613.38911.b2.

6. Mukherjee, D., and Patil, C.G. (2011) Epidemiology and the global burden of stroke, World Neurosurg., 76, S85–S90, doi: 10.1016/j.wneu.2011.07.023.

7. Dergunova, L.V., Filippenkov, I.B., Stavchansky, V.V., Denisova, A.E., Yuzhakov, V.V., Mozerov, S.A., Gubsky, L.V., and Limborska, S.A. (2018) Genome-wide transcriptome analysis using RNA-Seq reveals a large number of differentially expressed genes in a transient MCAO rat model, BMC Genomics, 19, 655, doi: 10.1186/s12864-018-5039-5.

8. Medvedeva, E.V., Dmitrieva, V.G., Povarova, O.V., Limborska, S.A., Skvortsova, V.I., Myasoedov, N.F., and Dergunova, L.V. (2014) The peptide semax affects the expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis, BMC Genomics, 15, 228, doi: 10.1186/1471-2164-15-228.

9. Medvedeva, E.V., Dmitrieva, V.G., Limborska, S.A., Myasoedov, N.F., and Dergunova, L.V. (2017) Semax, an analog of ACTH(4-7), regulates expression of immune response genes during ischemic brain injury in rats, Mol. Genet. Genomics, 292, 635–653, doi: 10.1007/s00438-017-1297-1.

10. Hori, M., Nakamachi, T., Shibato, J., Rakwal, R., Shioda, S., and Numazawa, S. (2015) Unraveling the specific ischemic core and penumbra transcriptome in the permanent middle cerebral artery occlusion mouse model brain treated with the neuropeptide PACAP38, Microarrays, 4, 2–24, doi: 10.3390/microarrays4010002.

11. Bartel, D.P. (2009) MicroRNAs: target recognition and regulatory functions, Cell, 136, 215–233, doi: 10.1016/j.cell.2009.01.002.

12. Broderick, J.A., and Zamore, P.D. (2014) Competitive endogenous RNAs cannot alter microRNA function in vivo, Mol. Cell, 54, 711–713, doi: 10.1016/j.molcel.2014.05.023.

13. Hansen, T.B., Jensen, T.I., Clausen, B.H., Bramsen, J.B., Finsen, B., Damgaard, C.K., and Kjems, J. (2013) Natural RNA circles function as efficient microRNA sponges, Nature, 495, 384–388, doi: 10.1038/nature11993.

14. Denzler, R., Agarwal, V., Stefano, J., Bartel, D.P., and Stoffel, M. (2014) Assessing the ceRNA hypothesis with quantitative measurements of miRNA and target abundance, Mol. Cell, 54, 766–776, doi: 10.1016/j.molcel.2014.03.045.

15. Saugstad, J.A. (2015) Non-coding RNAs in stroke and neuroprotection, Front. Neurol., 6, 50, doi: 10.3389/fneur.2015.00050.

16. Bai, Y., Zhang, Y., Han, B., Yang, L., Chen, X., Huang, R., Wu, F., Chao, J., Liu, P., Hu, G., Zhang, J.H., and Yao, H. (2018) Circular RNA DLGAP4 ameliorates ischemic stroke outcomes by targeting miR-143 to regulate endothelial-mesenchymal transition associated with blood-brain barrier integrity, J. Neurosci., 38, 32–50, doi: 10.1523/JNEUROSCI.1348-17.2017.

17. Pellegrini-Giampietro, D.E., Bennett, M.V., and Zukin, R.S. (1992) Are Ca2+-permeable kainate/AMPA receptors more abundant in immature brain? Neurosci. Lett., 144, 65–69, doi: 10.1016/0304-3940(92)90717-l.

18. Гусев Е.И., Скворцова В.И. (2001) Ишемия головного мозга, Медицина, Москва.

19. Wu, D., Wang, J., Wang, H., Ji, A., and Li, Y. (2017) Protective roles of bioactive peptides during ischemia-reperfusion injury: from bench to bedside. Life Sci., 180, 83–92, doi: 10.1016/j.lfs.2017.05.014.

20. Miyazaki, T., Otani, K., Chiba, A., Nishimura, H., Tokudome, T., Takano-Watanabe, H., Matsuo, A., Ishikawa, H., Shimamoto, K., Fukui, H., Kanai, Y., Yasoda, A., Ogata, S., Nishimura, K., Minamino, N., and Mochizuki, N. (2018) A new secretory peptide of natriuretic peptide family, osteocrin, suppresses the progression of congestive heart failure after myocardial infarction, Circ. Res., 122, 742–751, doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.312624.

21. Zhang, H.Y., Li, J., Guo, N., and Zhang, B.Y. (2019) Brain functions and unusual β-amyloid accumulation in the hypertensive white matter lesions of rats, J. Biol. Regul. Homeost. Agents, 33, 1073–1084.

22. Martins, A.H., Zayas-Santiago, A., Ferrer-Acosta, Y., Martinez-Jimenez, S.M., Zueva, L., Diaz-Garcia, A., and Inyushin, M. (2019) Accumulation of amyloid beta (Aβ) peptide on blood vessel walls in the damaged brain after transient middle cerebral artery occlusion, Biomolecules, 9, 350, doi: 10.3390/biom9080350.

23. Guo, S., Barringer, F., Zois, N.E., Goetze, J.P., and Ashina, M. (2014) Natriuretic peptides and cerebral hemodynamics, Regul. Pept., 192–193, 15–23, doi: 10.1016/j.regpep.2014.07.003.

24. James, M.L., Wang, H., Venkatraman, T., Song, P., Lascola, C.D., and Laskowitz, D.T. (2010) Brain natriuretic peptide improves long-term functional recovery after acute CNS injury in mice, J. Neurotrauma, 27, 217–228, doi: 10.1089/neu.2009.1022.

25. Liu, Z., Liu, Q., Cai, H., Xu, C., Liu, G., and Li, Z. (2011) Calcitonin gene-related peptide prevents blood-brain barrier injury and brain edema induced by focal cerebral ischemia reperfusion, Regul. Pept., 171, 19–25, doi: 10.1016/j.regpep.2011.05.014.

26. Huang, Q., Zhong, W., Hu, Z., and Tang, X. (2018) A review of the role of cav-1 in neuropathology and neural recovery after ischemic stroke, J. Neuroinflammation, 15, 348, doi: 10.1186/s12974-018-1387-y.

27. Wang, Y.F., and Parpura, V. (2018) Astroglial modulation of hydromineral balance and cerebral edema, Front. Mol. Neurosci., 11, 204, doi: 10.3389/fnmol.2018.00204.

28. Jia, S.W., Liu, X.Y., Wang, S.C., and Wang, Y.F. (2016) Vasopressin hypersecretion-associated brain edema formation in ischemic stroke: underlying mechanisms, J. Stroke Cerebrovasc. Dis., 25, 1289–1300, doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2016.02.002.

29. Waschek, J.A. (2013) VIP and PACAP: neuropeptide modulators of CNS inflammation, injury, and repair, Br. J. Pharmacol., 169, 512–523, doi: 10.1111/bph.12181.

30. Lakhan, S.E., Kirchgessner, A., and Hofer, M. (2009) Inflammatory mechanisms in ischemic stroke: therapeutic approaches, J. Transl. Med., 7, 97, doi: 10.1186/1479-5876-7-97.

31. La, M., Tailor, A., D’Amico, M., Flower, R.J., and Perretti, M. (2001) Analysis of the protection afforded by annexin 1 in ischaemia–reperfusion injury: focus on neutrophil recruitment, Eur. J. Pharmacol., 429, 263–278, doi: 10.1016/S0014-2999(01)01325-5.

32. Wang, M., Wang, J., Liu, Z., Guo, X., Wang, N, Jia, N, Zhang, Y., and Yuan, J. (2018) Effects of intermedin on autophagy in cerebral ischemia/reperfusion injury, Neuropeptides, 68, 15–21, doi: 10.1016/j.npep.2017.10.004.

33. Ji, B., Cheng, B., Pan, Y., Wang, C., Chen, J., and Bai, B. (2017) Neuroprotection of bradykinin/bradykinin B2 receptor system in cerebral ischemia, Biomed. Pharmacother., 94, 1057–1063, doi: 10.1016/j.biopha.2017.08.042.

34. Li, M., Chen, S., Shi, X., Lyu, C., Zhang, Y., Tan, M., Wang, C., Zang, N., Liu, X., Hu, Y., Shen, J., Zhou, L., and Gu, Y. (2018) Cell permeable HMGB1-binding heptamer peptide ameliorates neurovascular complications associated with thrombolytic therapy in rats with transient ischemic stroke, J. Neuroinflammation, 15, 237, doi: 10.1186/s12974-018-1267-5.

35. De Wied, D. (1999) Behavioral pharmacology of neuropeptides related to melanocortins and the neurohypophyseal hormones, Eur. J. Pharmacol., 375, 1–11, doi: 10.1016/s0014-2999(99)00339-8.

36. Catania, A., Gatti, S., Colombo, G., and Lipton, J.M. (2004) Targeting melanocortin receptors as a novel strategy to control inflammation, Pharmacol. Rev., 56, 1–29, doi: 10.1124/pr.56.1.1.

37. Giuliani, D., Ottani, A., Neri, L., Zaffe, D., Grieco, P., Jochem, J., Cavallini, G.M., Catania, A., and Guarini, S. (2017) Multiple beneficial effects of melanocortin MC4 receptor agonists in experimental neurodegenerative disorders: therapeutic perspectives. Prog. Neurobiol., 148, 40–56, doi: 10.1016/j.pneurobio.2016.11.004.

38. Lisak, R.P., and Benjamins, J.A. (2017) Melanocortins, melanocortin receptors and multiple sclerosis, Brain Sci., 7, 104, doi: 10.3390/brainsci7080104.

39. Mykicki, N., Herrmann, A.M., Schwab, N., Deenen, R., Sparwasser, T., Limmer, A., Wachsmuth, L., Klotz, L., Kohrer, K., Faber, C., Wiendl, H., Luger, T.A., Meuth, S.G., and Loser, K. (2016) Melanocortin-1 receptor activation is neuroprotective in mouse models of neuroinflammatory disease, Sci. Transl. Med., 8, 362ra146, doi: 10.1126/scitranslmed.aaf8732.

40. Giuliani, D., Minutoli, L., Ottani, A., Spaccapelo, L., Bitto, A., Galantucci, M., Altavilla, D., Squadrito, F., and Guarini, S. (2012) Melanocortins as potential therapeutic agents in severe hypoxic conditions, Front. Neuroendocrinol., 33, 179–193, doi: 10.1016/j.yfrne.2012.04.001.

41. De Wied, D. (1997) Neuropeptides in learning and memory processes, Behav. Brain Res., 83, 83–90, doi: 10.1016/s0166-4328(97)86050-0.

42. Grivennikov, I.A., Dolotov, O.V, and Gol’dina, I.I. (1999) Peptide factors in processes of proliferation, differentiation, and extended viability of mammalian nervous system cells, Mol. Biol. (Mosk.), 33, 120–126.

43. Kolomin, T., Shadrina, M., Slominsky, P., Limborska, S., and Myasoedov, N. (2013) A new generation of drugs: synthetic peptides based on natural regulatory peptides, Neurosci. Med., 4, 223–252, doi: 10.4236/nm.2013.44035

44. Romanova, G.A., Silachev, D.N., Shakova, F.M., Kvashennikova, Y.N., Viktorov, I.V., Shram, S.I., and Myasoedov, N.F. (2006) Neuroprotective and antiamnesic effects of Semax during experimental ischemic infarction of the cerebral cortex, Bull. Exp. Biol. Med., 142, 663–666, doi: 10.1007/s10517-006-0445-0.

45. Misiura, M., and Miltyk, W. (2019) Proline-containing peptides – new insight and implications: a review, Biofactors, 45, 857–866, doi: 10.1002/biof.1554.

46. Бондаренко Н.С., Шнейдерман А.Н., Гусева А.А., Умарова Б.А. (2017) Пептид пролил–глицил–пролин (PGP) препятствует повышению проницаемости кровеносных сосудов при воспалении, Acta Naturae, 1, 55–59.

47. Безуглов В.В., Грецкая Н.М., Васильева Т.М., Петрухина Г.Н., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф., Макаров В.А. (2014) Антиагрегационная активность конъюгатов арахидоновой кислоты и нейротропных пептидов проглипрола и cемакса, Экспериментальная и клиническая фармакология, 77, 30–32.

48. Мясоедов Н.Ф., Рочев Д.Л., Ляпина Л.А., Оберган Т.Ю., Андреева Л.А. (2013) Лейцинсодержащие глипролины (PRO-GLY-PRO-LEU и LEU-PRO-GLY-PRO): участие в реакциях гемостаза in vitro и in vivo в условиях нарушений процессов свертывания крови и жирового обмена у крыс, Доклады Академии наук, 453, 457–460.

49. Ляпина Л.А., Мясоедов Н.Ф., Андреева Л.А.,Ульянов А.М., Оберган Т.Ю., Шубина Т.А., Пасторова В.Е. (2010) Фибринолитический и гипогликемический эффекты пептида Pro-Gly-Pro-Leu при развитии инсулинзависимого диабета у крыс, Известия РАН Сер. биол., 3, 375–379.

50. Ashmarin, I.P., Samonina, G.E., Lyapina, L.A., Kamenskii, A.A., Levitskaya, N.G., Grivennikov, I.A., Dolotov, O.V., Andreeva, L.A., and Myasoedov, N.F. (2005). Natural and hybrid (“chimeric”) stable regulatory glyproline peptides, Pathophysiology, 11, 179–185, doi: 10.1016/j.pathophys.2004.10.001.

51. Filatova, E., Kasian, A., Kolomin, T., Rybalkina, E., Alieva, A., Andreeva, L., Limborska, S., Myasoedov, N., Pavlova, G., Slominsky, P., and Shadrina, M. (2017) GABA, Selank, and olanzapine affect the expression of genes involved in GABAergic neurotransmission in IMR-32 cells, Front. Pharmacol., 8, 89, doi: 10.3389/fphar.2017.00089.

52. Ford, G., Xu, Z., Gates, A., Jiang, J., and Ford, B.D. (2006) Expression analysis systematic explorer (EASE) analysis reveals differential gene expression in permanent and transient focal stroke rat models, Brain Res., 1071, 226–236, doi: 10.1016/j.brainres.2005.11.090.

53. Wang, C., Liu, M., Pan, Y., Bai, B., and Chen, J. (2017) Global gene expression profile of cerebral ischemia–reperfusion injury in rat MCAO model, Oncotarget, 8, 74607–74622, doi: 10.18632/oncotarget.20253.

54. DeGracia, D.J. (2017) Regulation of mRNA following brain ischemia and reperfusion, Wiley Interdiscip. Rev. RNA, 8, 4, doi: 10.1002/wrna.1415.

55. Медведева Е.В., Дмитриева В.Г., Поварова О.В., Лимборская С.А., Скворцова В.И., Мясоедов Н.Ф., Дергунова Л.В. (2014) Трипептид Pro-Gly-Pro влияет на транскриптом коры головного мозга крыс в условиях фокальной ишемии, Молекулярная биология, 48, 277–287.

56. Medvedeva, E.V., Dmitrieva, V.G., Povarova, O.V., Limborska, S.A., Skvortsova, V.I., Myasoedov, N.F., and Dergunova, L.V. (2013) Effect of semax and its C-terminal fragment Pro-Gly-Pro on the expression of VEGF family genes and their receptors in experimental focal ischemia of the rat brain, J. Mol. Neurosci., 49, 328–333, doi: 10.1007/s12031-012-9853-y.

57. Dolotov, O.V., Zolotarev, I.A., Dorokhova, E.M., Andreeva, L.A., Alfeeva, L.I., Grivennikov, I.A., and Miasoedov, N.F. (2004) The binding of Semax, ACTH 4-10 heptapeptide, to plasma membranes of the rat forebrain basal nuclei and its biodegradation, Bioorg. Khim., 30, 241–246, doi: 10.1023/b:rubi.0000030127.46845.f0.

58. Дмитриева В.Г., Дергунова Л.В., Поварова О.В., Скворцова В.И., Лимборская С.А., Мясоедов Н.Ф. (2008) Действие семакса и его С-концевого трипептида PGP на экспрессию генов факторов роста и их рецепторов в условиях экспериментальной ишемии мозга крыс, Доклады Академии наук, 422, 258–261.

59. Lasda, E., and Parker, R. (2014) Circular RNAs: diversity of form and function, RNA, 20, 1829–1842, doi: 10.1261/rna.047126.114.

60. Filippenkov, I.B., Kalinichenko, E.O., Limborska, S.A., and Dergunova, L.V. (2017) Circular RNAs – one of the enigmas of the brain, Neurogenetics, 18, 1–6, doi: 10.1007/s10048-016-0490-4.

61. Filippenkov, I.B., Sudarkina, O.Y., Limborska, S.A., and Dergunova, L.V. (2015) Circular RNA of the human sphingomyelin synthase 1 gene: multiple splice variants, evolutionary conservatism and expression in different tissues, RNA Biol., 12, 1030–1042, doi: 10.1080/15476286.2015.1076611.

62. Rybak-Wolf, A., Stottmeister, C., Glazar, P., Jens, M., Pino, N., Giusti, S., Hanan, M., Behm, M., Bartok, O., Ashwal-Fluss, R., Herzog, M., Schreyer, L., Papavasileiou, P., Ivanov, A., Ohman, M., Refojo, D., Kadener, S., and Rajewsky, N. (2015) Circular RNAs in the mammalian brain are highly abundant, conserved, and dynamically expressed, Mol. Cell, 58, 870–885, doi: 10.1016/j.molcel.2015.03.027.

63. Heydari, E., Alishahi, M., Ghaedrahmati, F., Winlow, W., Khoshnam, S.E., and Anbiyaiee, A. (2019) The role of non-coding RNAs in neuroprotection and angiogenesis following ischemic stroke, Metab. Brain Dis., doi: 10.1007/s11011-019-00485-2.

64. He, W., Chen, S., Chen, X., Li, S., and Chen, W. (2016) Bioinformatic analysis of potential microRNAs in ischemic stroke, J. Stroke Cerebrovasc. Dis., 25, 1753–1759, doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2016.03.023.

65. Dewdney, B., Trollope, A., Moxon, J., Thomas Manapurathe, D., Biros, E., and Golledge, J. (2018) Circulating microRNAs as biomarkers for acute ischemic stroke: a systematic review, J. Stroke Cerebrovasc. Dis., 27, 522–530, doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2017.09.058.

66. Eyileten, C., Wicik, Z., De Rosa, S., Mirowska-Guzel, D., Soplinska, A., Indolfi, C., Jastrzebska-Kurkowska, I., Czlonkowska, A., and Postula, M. (2018) MicroRNAs as diagnostic and prognostic biomarkers in ischemic stroke – a comprehensive review and bioinformatic analysis, Cells, 7, 249, doi: 10.3390/cells7120249.

67. Khoshnam, S.E., Winlow, W., Farbood, Y., Moghaddam, H.F., and Farzaneh, M. (2017) Emerging roles of microRNAs in ischemic stroke: as possible therapeutic agents, J. Stroke, 19, 166–187, doi: 10.5853/jos.2016.01368.

68. Wang, S.W., Liu, Z., and Shi, Z.S. (2018) Non-coding RNA in acute ischemic stroke: mechanisms, biomarkers and therapeutic targets, Cell Transplant., 27, 1763–1777, doi: 10.1177/0963689718806818.

69. Herzog, R., Zendedel, A., Lammerding, L., Beyer, C., and Slowik, A. (2017) Impact of 17β-estradiol and progesterone on inflammatory and apoptotic microRNA expression after ischemia in a rat model, J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 167, 126–134, doi: 10.1016/j.jsbmb.2016.11.018.

70. Han, B., Zhang, Yuan, Zhang, Yanhong, Bai, Y., Chen, X., Huang, R., Wu, F., Leng, S., Chao, J., Zhang, J.H.,Hu, G., and Yao, H. (2018) Novel insight into circular RNA HECTD1 in astrocyte activation via autophagy by targeting MIR142-TIPARP: implications for cerebral ischemic stroke, Autophagy, 14, 1164–1184, doi: 10.1080/15548627.2018.1458173.

71. Shang, J., Li, J., Keller, M.P., Hohmeier, H.E., Wang, Y., Feng, Y., Zhou, H.H., Shen, X., Rabaglia, M., Soni, M., Attie, A.D., Newgard, C.B., Thornberry, N.A., Howard, A.D., and Zhou, Y.P. (2015) Induction of miR-132 and miR-212 expression by glucagon-like peptide 1 (GLP-1) in rodent and human pancreatic β-cells, Mol. Endocrinol., 29, 1243–1253, doi: 10.1210/me.2014-1335.

72. Madadi, S., Schwarzenbach, H., Saidijam, M., Mahjub, R., and Soleimani, M. (2019) Potential microRNA-related targets in clearance pathways of amyloid-β: novel therapeutic approach for the treatment of Alzheimer’s disease, Cell Biosci., 9, 91, doi: 10.1186/s13578-019-0354-3.

73. Edward Zhou, X., Melcher, K., and Eric Xu, H. (2019) Structural biology of G protein-coupled receptor signaling complexes, Protein Sci., 28, 487–501, doi: 10.1002/pro.3526.

74. Левченко М.Е., Поройков В.В., Канехиса М. (2004) Пептидные рецепторы, сопряженные с G-белками, и их эндогенные лиганды в геноме человека, Биомедицинская химия, 50, 149–158.

75. Duc, N.M., Kim, H.R., and Chung, K.Y. (2015) Structural mechanism of G protein activation by G protein-coupled receptor, Eur. J. Pharmacol., 763, 214–222, doi: 10.1016/j.ejphar.2015.05.016.

76. Culhane, K.J., Liu, Y., Cai, Y., and Yan, E.C. (2015) Transmembrane signal transduction by peptide hormones via family B G protein-coupled receptors, Front. Pharmacol., 6, 264, doi: 10.3389/fphar.2015.00264.

77. Lohse, M.J., Maiellaro, I., and Calebiro, D. (2014) Kinetics and mechanism of G protein-coupled receptor activation, Curr. Opin. Cell Biol., 27, 87–93, doi: 10.1016/j.ceb.2013.11.009.

78. Vyunova, T.V., Andreeva, L., Shevchenko, K., and Myasoedov, N. (2018) Peptide-based anxiolytics: the molecular aspects of heptapeptide Selank biological activity, Protein. Pept. Lett., 25, 914–923, doi: 10.2174/0929866525666180925144642.

79. Lee, S.M., Hay, D.L., and Pioszak, A.A. (2016) Calcitonin and amylin receptor peptide interaction mechanisms: insights into peptide-binding modes and allosteric modulation of the calcitonin receptor by receptor activity-modifying proteins, J. Biol. Chem., 291, 8686–8700, doi: 10.1074/jbc.M115.713628.

80. Вьюнова Т.В., Андреева Л.А., Шевченко К.В., Шевченко В.П., Бобров М.Ю., Безуглов В.В., Мясоедов Н.Ф. (2018) Взаимодействие трипептида Pro-Gly-Pro, меченного по C-концевому остатку пролина, с плазматическими мембранами мозга крыс, Доклады Академии наук, 419, 136–137, doi: 10.1017/CBO9781107415324.004.

81. Вьюнова Т.В., Андреева Л.А., Шевченко К.В., Шевченко В.П., Бобров М.Ю., Безуглов В.В., Мясоедов Н.Ф. (2014) Особенности специфического связывания пентапептида HFPGP, меченного по C-концевому остатку пролина, с плазматическими мембранами нервных клеток головного мозга крысы, Доклады Академии наук, 456, 490–493, doi: 10.7868/s0869565214160312.

82. Vyunova, T.V., Andreeva, L.A., Shevchenko, K.V., and Myasoedov, N.F. (2017) Synacton and individual activity of synthetic and natural corticotropins, J. Mol. Recognit., 30, e2597, doi: 10.1002/jmr.2597.