Полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента АСЕ существенно увеличивает риск развития преэклампсии

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России, 119991 Москва, Россия; электронная почта: elena.timokhina@mail.ru

Поступила в редакцию 13.08.2018
После доработки 24.09.2018
Принята к публикации 24.09.2018

DOI: 10.1134/S0320972519020118

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ранняя и поздняя преэклампсия, полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента ACE I/D, полиморфизм гена рецептора ангиотензина II 1 типа — AGTR1 A1166C.

Аннотация

Преэклампсия (ПЭ) — тяжелое осложнение, развивающееся у 10% беременных и являющееся ведущей причиной материнской и перинатальной заболеваемости и смертности во всем мире. Цель исследования: выявить частоту полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента ACE I/D и гена рецептора ангиотензина II 1 типа — AGTR1 A1166C у женщин, беременность которых осложнилась тяжелой преэклампсией с ранним и поздним дебютом. Проведено ретроспективное исследование случай–контроль: 55 беременных с преэклампсией (основная группа) и 30 пациенток с неосложненной беременностью (группа контроля). В основной группе мы рассматривали две подгруппы — ранняя и поздняя преэклампсия. Полиморфизм I/D гена ангиотензин-превращающего фермента АСЕ связан с риском развития преэклампсии. Наличие D аллеля повышает риск развития тяжелой ПЭ. При генотипе DD вероятность ранней ПЭ в 5 раз выше, чем поздней. Полученные нами данные подтверждают участие системы ренин-ангиотензин, а также кодирующих ее генов, в развитии ПЭ. Можно сказать, что полиморфизм гена АСЕ является генетическим предиктором развития ранней и тяжелой ПЭ. Исследование полиморфных локусов гена АСЕ позволяет использовать эти генные маркеры в качестве оценки индивидуального прогноза развития и особенностей течения ПЭ.

Текст статьи

Благодарности

Авторы выражают благодарность коллективу ГКБ имени С.С. Юдина Департамента здравоохранения города Москвы за содействие и поддержку в проведении исследования.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Соблюдение этических норм

Все процедуры, выполненные в исследовании с участием людей, соответствуют этическими стандартами институционального и/или национального комитета по исследовательской этике и Хельсинкской декларации 1964 года, ее последующим изменениям или сопоставимым нормам этики. От каждого из включенных в исследование участников было получено информированное добровольное согласие.

Список литературы

1. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периодах. Преэклампсия и эклампсия. (2016) в брошюре Клинические рекомендации (протокол лечения), Министерство Здравоохранения России, с. 72.

2. Task force on hypertension in pregnancy. Report of the American College of Obstetricians and Gynecologists (2013) Obstet. Gynecol., 122, 1122–1131.

3. Савельева Г.М., Краснопольский В.И., Стрижаков А.Н., Курцер М.А., Радзинский В.Е., Шалина Р.И. (2013) Какой классификации гестозов (преэклампсии) должен придерживаться врач клинической практики? Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 62, 5–8.

4. Трифонова Е.А., Габидулина Т.В., Степанов В.А. (2016) Роль факторов наследственной предрасположенности в развитии преэклампсии: обзор данных метаанализов, Молекулярная медицина, 14, 8–14.

5. Duckitt, K., and Harrington, D. (2005) Risk factors for pre-eclampsia at antenatal booking: systematic review of controlled studies, BMJ, 330, 565.

6. Esplin, M.S., Fausett, M.B., Fraser, A., Kerber, R., Mineau, G., Carrillo, J., and Varner, M.W. (2001) Paternal and maternal components of the predisposition to preeclampsia, N. Engl. J. Med., 344, 867–872.

7. Abedin, Do A., Esmaeilzadeh, E., Amin-Beidokhti, M., Pirjani, R., Gholami, M., and Mirfakhraie, R. (2018) ACE gene rs4343 polymorphism elevates the risk of preeclampsia in pregnant women, J. Hum. Hypertens., doi: 10.1038/s41371-018-0096-4.

8. Serrano, N.C., Diaz, L.A., Paez, M.C., Mesa, C.M., Cifuentes, R., Monterrosa, A., Hingorani, A.D., and Casas, J.P. (2006) Angiotensin-converting enzyme I/D polymorphism and preeclampsia risk: evidence of small-study bias, PLoS Med., 3, e520.

9. Seremak-Mrozikiewicz, A., Dubiel, M., Drews, K., Breborowicz, G.H., and Mrozikiewicz, P.M., (2005) 1166C mutation of angiotensin II type 1 receptor gene is correlated with umbilical blood flow velocimetry in women with preeclampsia, J. Matern. Fetal. Neonatal. Med., 17, 117–121.

10. Rahimi, Z., Rahimi, Z., Mozafari, H., and Parsian, A. (2013) Preeclampsia and angiotensin converting enzyme (ACE) I/D and angiotensin II type-I receptor (AT1R) A1166C polymorphisms: association with ACE I/D polymorphism, J. Rennin Angiotensin Aldosterone Syst., 14, 174–180.

11. Medica, I., Kastrin, A., and Peterlin, B. (2007) Genetic polymorphisms in vasoactive genes and preeclampsia: a meta-analysis, Eur. J. Obstet. Gynecol, Reprod. Biol., 131, 115–26.

12. Радьков О.В., Логутова Л.С., Калинкин М.Н., Заварин В.В., Дадабаев В.К. (2012) Ассоциация полиморфизмов генов ADD1 и ACE с клинико-патогенетическими особенностями преэклампсии, Российский вестник акушера-гинеколога, 12, 22–25.

13. Chen, Z., Xu, F., Wei, Y., Liu, F., and Qi, H. (2012) Angiotensin converting enzyme insertion/deletion polymorphism and risk of pregnancy hypertensive disorders: a meta-analysis, J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst., 13, 184–95.

14. Shaik, A.P., Sultana, A., Bammidi, V.K., Sampathirao, K., and Jamil, K. (2011) A meta-analysis of eNOS and ACE gene polymorphisms and risk of pre-eclampsia in women, J. Obstet. Gynaecol., 31, 603–607.

15. Zhu, M., Zhang, J., Nie, S., and Yan, W. (2012) Associations of ACE I/D, AGT M235T gene polymorphisms with pregnancy induced hypertension in Chinese population: a metaanalysis, J. Assist. Reprod. Genet., 29, 921–32.

16. Buurma, A.J., Turner, R.J., Drissen, J.H., Mooyaart, A.L., Schoones, J.W., Bruijn, J.A., Bloemenkamp, K.W., Dekkers, O.M., and Baelde, H.J. (2013) Genetic variants in pre-eclampsia: a meta-analysis, Hum. Reprod. Update, 19, 289–303.

17. Zhong, W.G., Wang, Y., Zhu, H., and Zhao, X. (2012) Meta analysis of angiotensin-converting enzyme I/D polymorphism as a risk factor for preeclampsia in Chinese women, Genet. Mol. Res., 11, 2268–76.

18. Alkanli, N., Sipahi, T., Kilic, T.O., and Sener, S. (2014) Lack of association between ACE I/D and AGTR1 A1166C gene polymorphisms and preeclampsia in Turkish pregnant women of Trakya region, J. Gynecology Obstetrics, 2, 49–51.