Иммуногенетические факторы нейродегенеративных заболеваний: роль HLA II класса

Аннотация

Увеличение продолжительности жизни, наблюдаемое в последние десятилетия в большинстве стран мира, приводит к росту числа людей, страдающих нейродегенеративными заболеваниями, в числе которых болезнь Альцгеймера (БА), болезнь Паркинсона (БП), лобно-височная деменция и др. Наследственные формы нейродегенеративных заболеваний составляют ~5–10% всех случаев и объясняются наличием мутаций в специфических для каждого заболевания генах, часто приводящих к патологическому отложению белковых конгломератов. Факторами риска нейродегенеративных заболеваний могут быть травмы, образ жизни, а также аллельные варианты генов с неполной пенетрантностью, ассоциированные с развитием заболевания. Примечательно, что многие такие варианты были обнаружены в хромосомных локусах, содержащих гены иммунной системы, в частности в локусе главного комплекса гистосовместимости человека II класса (MHCII или HLAII). HLAII играет ключевую роль в процессе презентации антигена и экспрессируется в микроглиальных клетках нервной системы. Микроглия является частью врожденного иммунитета и, с одной стороны, способна фагоцитировать патологические белковые отложения, с другой стороны, продуцировать провоспалительные факторы, ускоряющие гибель нейронов. Возможные механизмы адаптивного иммунитета (презентация антигенов, Т-клеточный ответ, продукция антител) в патогенезе нейродегенеративных заболеваний остаются невыясненными и требуют дальнейших исследований, в т.ч. более детального изучения биологической роли выявленных генетических вариантов в локусе главного комплекса гистосовместимости, ассоциированных с нейродегенеративными патологиями.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: