Митохондрии с характерной для пациентов с болезнью Альцгеймера морфологией в мозге крыс OXYS

Аннотация

Патогенез болезни Альцгеймера (БА) тесно связан с дисфункцией митохондрий. Наряду с метаболической дисфункцией развитию БА способствуют нарушения митохондриальной динамики – баланса между процессами слияния и деления, регулирующего изменения количества и морфологии митохондрий в соответствии с энергетическими потребностями клетки. Недавно Zhang et al. (2016) обнаружили в нейронах мозга пациентов с БА и мышей – моделей БА – митохондрии с необычной морфологией (МНМ), названные ими «mitochondria-on-a-string», появление которых авторы связали с незавершенным делением. Значение этого феномена и связь его с развитием БА остаются не ясными. Методами электронной микроскопии нами исследованы наличие и количество МНМ в отростках нейронов крыс Вистар (контроль) и преждевременно стареющих крыс OXYS, у которых на фоне дисфункции митохондрий развиваются все ключевые признаки БА. Показано, что МНМ присутствуют в нейропиле крыс OXYS в период манифестации (возраст 5 мес.) и прогрессии признаков БА (12–18 мес.), а их относительное количество наиболее существенно выше (в 8 раз), чем у крыс Вистар на фоне снижения доли протяженных митохондрий в возрасте 20 дней, в период, предшествующий развитию признаков БА. Доля содержащих MНМ отростков нейронов у крыс Вистар с возраста 20 дней до 18 месяцев выросла с 1,7 до 8,3%, у крыс OXYS – с 13,9 до 16% и была вдвое выше, чем у одновозрастных крыс Вистар. Полученные результаты подтверждают значимость нарушений динамики митохондрий в патогенезе БА и указывают на связь их развития с появлением МНМ, содержащих существенно суженные сегменты.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: