БИОХИМИЯ, 2018, том 83, вып. 9, с. 1351–1360
УДК 616-092
Генетическая ассоциация гена предрасположенности к болезни Альцгеймера PICALM с показателями когнитивных слуховых вызванных потенциалов при старении
1 Научный центр неврологии, 125367 Москва, Россия; электронная почта: ponomareva@neurology.ru
2 Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН, 119991 Москва, Россия
3 Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, биологический факультет, Центр генетики и генетических технологий, 119991 Москва, Россия
4 Department of Psychiatry, University of Massachusetts Medical School, Worcester MA 01605, USA; E-mail: rogaev@vigg.ru
Поступила в редакцию 21.05.2018
После доработки 26.06.2018
DOI: 10.1134/S0320972518090099
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: генотип PICALM, нейродегенерация, старение, генетическая предрасположенность, болезнь Альцгеймера, когнитивные вызванные потенциалы, P300.
Аннотация
Старение и генетическая предрасположенность – ведущие факторы риска возрастзависимых нейродегенеративных заболеваний, наиболее распространенным из которых является болезнь Альцгеймера (БА). В результате широкогеномного анализа ассоциаций получен высокий уровень значимости ассоциации генотипа PICALM rs3851179 с развитием БА, причем аллель G этого гена повышает риск развития БА, а аллель A – снижает. Мы исследовали ассоциацию полиморфизма PICALM rs3851179 с параметрами когнитивного компонента P3 слуховых вызванных потенциалов (ВП) у 87 здоровых испытуемых в возрастном диапазоне 19–77 лет, разделенных на подгруппы моложе и старше 50 лет. Выявлена значимая ассоциация гомозиготного генотипа PICALM GG с повышением латенции компонента P3 когнитивных ВП в подгруппах старше 50 лет. Показано, что у носителей генотипа PICALM GG наблюдается более значительное возрастзависимое увеличение латенции этого компонента, чем у носителей генотипов PICALM AA&AG. Обнаруженные нейрофизиологические изменения, ассоциированные с генотипом PICALM, свидетельствуют о замедлении информационных процессов при старении. Эти изменения, вероятно, обусловлены нейрональной дисфункцией и субклиническими нейродегенеративными процессами в нейросетях гиппокампа, лобной и теменной коры. Такие изменения менее значительны у носителей аллеля A PICALM, что может лежать в основе протективного действия этого аллеля на снижение когнитивных функций и возможное развитие БА.
Текст статьи
Сноски
* Адресат для корреспонденции.