Геномное редактирование и проблема тетраплоидии при клеточном моделировании генетической формы паркинсонизма

Аннотация

Наиболее распространенная форма семейного паркинсонизма обусловлена мутациями гена LRRK2, белковый продукт которого является митохондриальной протеинкиназой. В обзоре анализируются возможные причины появления тетраплоидных клеток в нейрональных предшественниках, получаемых из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) от пациентов с LRRK2-ассоциированной формой паркинсонизма после процедуры геномного редактирования. Поскольку белок LRRK2 участвует в пролиферации клеток, поддержании структуры оболочки ядра, нитей веретена деления и цитоскелета, мутации в соответствующем гене с нарушением функции белка могут посредством различных механизмов приводить к дезинтеграции митотического аппарата и хромосомным аберрациям. Указанные нарушения могут возникать на разных этапах репрограммирования фибробластов, поэтому редактирование нуклеотидной последовательности гена LRRK2, по-видимому, лучше проводить во время или до стадии репрограммирования.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: