Молекулярный патогенез болезни Гентингтона

Аннотация

Болезнь Гентингтона (БГ) – тяжелое аутосомно-доминантное нейродегенеративное заболевание, которое характеризуется сочетанием двигательных, когнитивных и психопатологических нарушений, атрофией подкорковых ядер и коры больших полушарий головного мозга, неуклонно прогрессирующим течением с фатальным исходом спустя 5–20 лет от момента появления симптомов. Заболевание обусловлено экспансией кодирующих CAG-повторов в гене HTT, что приводит к патологическому удлинению полиглутаминового тракта в составе белка гентингтина. В обзоре даны современные представления о молекулярной биологии БГ, как представителя группы полиглутаминовых болезней, с акцентом на изменение конформации мутантного гентингтина, нарушение его клеточного процессинга и развивающемся в нейронах протеолитическом стрессе. Подробно рассматривается ряд важнейших патогенетических механизмов нейродегенеративного процесса при БГ: системные нарушения транскрипции, митохондриальная дисфункция и угнетение энергетического метаболизма, нарушения цитоскелета и аксонального транспорта, микроглиальное воспаление, подавление синтеза мозгового нейротрофического фактора и др.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: