Структурные изменения рецепторов факторов роста фибробластов в процессе канцерогенеза у человека

Аннотация

Фактор роста фибробластов играет важную роль в эмбриональном развитии, пролиферации, дифференцировке клеток и ангиогенезе у человека. При канцерогенезе происходят события, направленные на аберрантную конститутивную активацию его рецепторов (FGFR): миссенс-мутации генов FGFR1-4, образование химерных онкогенов c их участием, амплификация FGFR1-4, сдвиг альтернативного сплайсинга в сторону образования мезенхимальных форм рецепторов, гиперэкспрессия. Все это способствует ауто- и паракринной стимуляции пролиферации опухолевых клеток и неоангиогенезу. Определенные миссенс-мутации встречаются с высокой частотой при раке мочевого пузыря и могут использоваться для неинвазивной диагностики рецидива заболевания по осадку мочи, химерные гены с FGFR1/3 и амплификация с участием FGFR1/2 – как предикторы ответа на таргетную терапию при различных онкозаболеваниях. В последние годы, благодаря технологиям высокопроизводительного секвенирования, исследованы экзомы практически всех опухолей человека и построены филогенетические деревья клональной эволюции, в которых мутации-драйверы FGFR1-4 занимают видное место. Разрабатываются и проходят клинические испытания препараты, направленные на блокирование FGFR: мультикиназные ингибиторы, специфические ингибиторы FGFR, лиганды-ловушки. В обзоре представлены современные данные о функционировании рецепторов семейства FGFR в нормальных и опухолевых клетках, мутациях в кодирующих их генах FGFR1-4 и механизмах их онкогенного влияния, что представляет интерес для широкого круга специалистов, занимающихся поиском маркеров онкозаболеваний и таргетных препаратов.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: