БИОХИМИЯ, 2018, том 83, вып. 8, с. 1099–1110
УДК 577.217.535
Фактор трансляции eIF5A, модификация гипузином и роль в регуляции экспрессии генов. eIF5A как объект для фармакологических воздействий
Обзор
Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН, 119991 Москва, Россия; электронная почта: rla2001@mail.ru, kyril.turpaev@yahoo.com
Поступила в редакцию 28.02.2018
После доработки 09.04.2018
DOI: 10.1134/S0320972518080018
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: eIF5A, гипузин, полиамины, трансляция, регуляция экспрессии генов.
Аннотация
Фактор трансляции eIF5A участвует в синтезе белка на этапе элонгации полипептидной цепи. Известны две изоформы eIF5A, которые кодированы родственными генами, экспрессия которых сильно различается в разных тканях. Изоформа eIF5A1 представляет собой конститутивный ген, тогда как изоформа eIF5A2 по ряду параметров является онкогеном. Уникальная особенность eIF5A – модификация гипузином, которая критически необходима для активности eIF5A и из всех клеточных белков присуща только изоформам этого фактора. Другая отличительная особенность eIF5A – участие в трансляции только части общей популяции клеточных мРНК. Гены, для трансляции мРНК которых необходим eIF5A, входят в определенные функциональные группы и участвуют в пролиферации клеток, апоптозе, воспалительных процессах, регуляции транскрипции и метаболизма РНК. Участие eIF5A необходимо для трансляции белков, содержащих олигопролиновые фрагменты и ряд других структур. Модификацию eIF5A гипузином осуществляют два высоко специализированных фермента, дезоксигипузинсинтаза (DHS) и дезоксигипузингидроксилаза (DOHH), которые не участвуют в других биохимических реакциях. Внутриклеточная активность этих ферментов тесно сопряжена с системами ацетилирования белков, метаболизмом полиаминов и другими биохимическими процессами. Подавление активности DHS и DOHH создает возможность для фармакологического воздействия на eIF5A и экспрессию зависимых генов.