Роль NAD в регуляторных процессах в клетках человека и животных

Аннотация

NAD (никотинамидадениндинуклеотид) и его фосфорилированная форма NADP являются основными коферментами в окислительно-восстановительных реакциях ключевых метаболических путей. Помимо этого, NAD⁺ служит субстратом для нескольких семейств регуляторных белков, контролирующих важнейшие механизмы жизнедеятельности клетки. ADP-рибозилтрансферазы, поли(ADP-рибоза)полимеразы и деацетилазы белков (сиртуины) отвечают, соответственно, за NAD⁺-зависимые процессы моно-ADP-рибозилирования, поли-ADP-рибозилирования и деацетилирования белков. Данные ферменты участвуют в регуляции ряда жизненно необходимых процессов, таких как экспрессия генов, репарация ДНК, апоптоз, биогенез митохондрий, ответ клетки на присутствие несвернутых белков и др. Кроме того, из NAD⁺ синтезируются вторичные посредники, отвечающие за мобилизацию кальция. Для эффективного осуществления NAD-зависимых метаболических и регуляторных функций клетке необходимо постоянно поддерживать определенный уровень динуклеотида. Основным способом регуляции уровня NAD в клетках человека и животных является его биосинтез из поступающих с пищей предшественников, таких как никотинамид и никотиновая кислота (витамин B3), а также рибозиды никотинамида и никотиновой кислоты. На примерах доклинических моделей заболеваний широкого спектра (нейродегенеративные патологии, ожирение, диабет, метаболический синдром) продемонстрированы положительные терапевтические эффекты увеличения уровня NAD в тканях животных вследствие введения им различных предшественников NAD.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: