Ингибирование экспрессии длинной некодирующей РНК LINC00894-002 повышает устойчивость раковых клеток к тамоксифену путем стимуляции TGFβ-зависимого сигнального пути^*,**

Аннотация

Тамоксифен (Tam) является лекарственным препаратом, широко применяемым при терапии эстроген-зависимой формы рака молочной железы; однако у 30% пациентов наблюдаются рецидивы раковой опухоли, что обусловлено ее резистентностью к тамоксифену (TamR). Роль длинных некодирующих РНК (lncРНК) в этом процессе все еще не ясна. Для выбора lncРНК, принимающих участие в регуляции устойчивости опухоли к тамоксифену, мы вначале применили биоинформационный подход с использованием программы starBase v2.0, чтобы спрогнозировать, какие из этих lncРНК могут быть связаны с известными TamR-ассоциированными генами. Отобранные этим способом lncРНК были подразделены на две группы: в группу А были объединены lncРНК, связанные с известными TamR-ассоциированными генами, а в группу В – lncРНК, которые не демонстрировали таких прогнозируемых связей. ~58,3% из 12 lncРНК группы А были подвержены положительной или отрицательной регуляции в резистентных к Tam клетках (MCF-7/TamR), чего не наблюдалось в клетках, чувствительных к Tam (MCF-7/WT). И, напротив, уровни экспрессии всех lncРНК группы В в клетках MCF-7/TamR не изменялись. LINC00894-002 – это lncРНК, демонстрирующая наибольшее количество связей в сети взаимодействий между различными факторами, влияющих на TamR, и подверженная наибольшей отрицательной регуляции в клетках MCF-7/TamR. Более того, экспрессия LINC00894-002 осуществлялась при прямой положительной регуляции гена рецептором к эстрогену α (ERα). Нокдаун LINC00894-002 приводил к снижению экспрессии малых интерферирующих РНК miR-200a-3p и miR-200b-3p, повышению экспрессии фактора роста опухоли TGF-β2 и фактора транскрипции ZEB1, а в конечном счете, к усилению TamR. В своей работе мы впервые продемонстрировали, что негативное влияние lncРНК на устойчивость клеток к Tam осуществляется при посредстве сигнального пути miR-200-TGF-β2-ZEB1.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: