БИОХИМИЯ, 2018, том 83, вып. 5, с. 724–734
УДК 577.121.7
Новые данные о действии SkQ1 и SkQT1 на митохондрии печени крысы и клетки дрожжей
1 Институт биохимии им. А.Н. Баха, Федеральный исследовательский центр «Фундаментальные основы биотехнологии» РАН, 119071 Москва, Россия; электронная почта: renata_z@inbi.ras.ru
2 Прикаспийский институт биологических ресурсов ДНЦ РАН, 367025 Махачкала; электронная почта: pibrdncran@mail.ru
Поступила в редакцию 14.07.2017
После доработки 29.11.2017
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: дрожжи, митохондрии, SkQ1, SkQT1, окислительный стресс, клеточная смерть.
Аннотация
Митохондрии выполняют множество важнейших функций в клетках эукариот. Они играют основную роль в энергозапасании, интегрированы в общий обмен, участвуют в проведении клеточных сигналов, являются основными источниками активных форм кислорода, избыточное образование которых вызывает развитие многих патологий. Наиболее перспективными в ослаблении окислительного стресса являются митохондриально-направленные антиоксиданты-катионы, имеющие существенные преимущества по сравнению с классическими водорастворимыми антиоксидантами, поскольку они транспортируются в клетки и митохондрии в соответствии с мембранным потенциалом, генерируемым на цитоплазматической и митохондриальной мембранах, благодаря чему их концентрация в митохондриях может увеличиваться на несколько порядков. Это позволяет использовать их в низких, нетоксичных концентрациях. В рамках проекта, руководимого В.П. Скулачевым, был синтезирован и исследован новый митохондриально-направленный антиоксидант, SkQT1. Результаты этих экспериментов были опубликованы в 2013 г. Однако формат статьи не позволил представить все данные, полученные при изучении взаимодействия SkQT1 с изолированными митохондриями и клетками. Мы сравнили действие SkQT1 и SkQ1 на других моделях – митохондриях печени крысы (исследуя более широкий спектр энергетических параметров, чем это было сделано в предыдущей статье) и клетках дрожжей. Найдено, что SkQT1 является менее эффективным разобщителем, ингибитором дыхания и синтеза ATP, деполяризующим агентом, «открывателем» неспецифической поры, чем SkQ1. В то же время он проявлял более выраженные антиоксидантные свойства. Оба производных SkQ предотвращали индуцированный трет-бутилгидропероксидом окислительный стресс в клетках дрожжей, предотвращали вызванную окислительным стрессом фрагментацию митохондрий и увеличивали выживаемость клеток, причем SkQT1 был более эффективным, чем SkQ1. Полученные данные позволяют рассматривать SkQT1 в качестве наиболее перспективного митохондриально-направленного антиоксиданта в борьбе со многими патологиями, вызванными окислительным стрессом.
Текст статьи
Сноски
* Адресат для корреспонденции.