Генетические и эпигенетические механизмы переключения экспрессии β-глобиновых генов

Аннотация

У позвоночных имеется несколько форм гемоглобина, отличающихся по составу полипептидных цепей. Состав молекулы гемоглобина изменяется в ходе индивидуального развития. Гены, кодирующие разные формы α- и β-полипептидных цепей, расположены в двух изолированных кластерах на разных хромосомах. Каждый из кластеров содержит несколько генов, экспрессирующихся на разных этапах онтогенеза. Феномен стадиоспецифичной активации и репрессии транскрипции глобиновых генов носит название переключения экспрессии глобиновых генов. Механизмы переключения экспрессии, стадиоспецифической активации и репрессии α- и β-глобиновых генов представляют несомненный интерес как с теоретической, так и с практической точки зрения. Нарушения сбалансированной экспрессии глобиновых генов, возникающие, как правило, в результате повреждения взрослых β-глобиновых генов, ведут к развитию тяжелых заболеваний – гемоглобинопатий. Реактивация фетального гемоглобинового гена у больных β-талассемией и серповидно-клеточной анемией часто позволяет минимизировать отрицательные последствия необратимых нарушений в экспрессии β-глобиновых генов. Обзор посвящен анализу современного состояния исследований генетических и эпигенетических механизмов переключения экспрессии β-глобиновых генов.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: