Ингибирование амилоидной агрегации бычьего сывороточного альбумина додецилсульфатом натрия в концентрациях ниже мицеллообразующих^*

Аннотация

Додецилсульфат натрия (Ds-Na), как ионный детергент, может вызывать изменения конформации белков. Исследовано влияние Ds-Na на амилоидную агрегацию бычьего сывороточного альбумина (БСА). Методами флуоресценции тиофлавина Т (ThT), кругового дихроизма (КД) и трансмиссионной электронной микроскопии (ТЭМ) показано, что во время инкубации при рН 7,4 и 65 °С этот белок переходит в форму обогащенных β-слоями амилоидных агрегатов. В концентрациях ниже мицеллообразующих Ds-Na ингибировал амилоидную агрегацию БСА с IC₅₀ = 47,5 мкМ. Для исследования взаимосвязи структура–активность мы изучали ингибирующее воздействие структурных аналогов Ds-Na на амилоидную агрегацию БСА и установили участие в этом процессе как анионной, так и алкильной части молекулы детергента, причем для проявления ингибирующей активности алкильная цепочка должна содержать не менее 10 атомов углерода. Предположено, что ингибирующее воздействие Ds-Na на амилоидную агрегацию БСА связано с взаимодействием детергента с участком связывания жирных кислот в молекуле белка. Связанный Ds-Na стабилизировал белок и ингибировал его трансформацию в форму амилоидных агрегатов. Впервые показано, что ингибирующее воздействие Ds-Na на образование альбуминовых фибрилл тесно связано со структурой алкильной части молекулы детергента. Кроме того, именно специфическое связывание Ds-Na с альбумином является главной движущей силой ингибирования сборки амилоида. Настоящая работа не только привнесла новые данные в изучение роли Ds-Na в амилоидной агрегации сывороточного альбумина, но также и в создание новых противоамилоидогенных реагентов на основе специфически связывающихся с белком лигандов.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: