Cистема поли(ADP-рибозил)ирования белков: изменения при развитии, старении и ограничении клеточной пролиферации

Аннотация

Известно, что с возрастом в организме уменьшается количество делящихся клеток. Средняя скорость деления клеток в тканях и органах сформировавшегося организма резко снижается, что, возможно, является триггером накопления повреждений, приводящих к нарушению целостности генома. Это может быть причиной развития многих возрастных заболеваний и появления фенотипических и физиологических признаков старения. В связи с этим большой интерес вызывает система поли(ADP-рибозил)ирования белков, активируемая в ответ на возникновение различных повреждений ДНК. В обзоре обобщены и проанализированы данные, касающиеся изменений системы поли(ADP-рибозил)ирования в процессе развития, при старении in vivo и in vitro, а также при ограничении клеточной пролиферации. Особое внимание уделено методическим аспектам определения активности поли(ADP-рибоза)-полимераз (PARP). Анализ соответствующих публикаций и наших собственных данных позволил сделать вывод, что активность PARP в условиях дополнительного внесения свободных концов ДНК (обозначаемая как стимулированная активность PARP) неуклонно снижается с возрастом. В то же время динамика активности PARP, измеряемая в отсутствие дополнительной активации фермента (обозначаемая как нестимулированная активность), такой четкой направленности не имеет: во многих работах приведенные различия статистически недостоверны, хотя точно известно, что при старении число нерепарированных разрывов ДНК неуклонно накапливается. Видимо, в клетке существуют дополнительные системы регуляции, ограничивающие ее способность реагировать на повреждения ДНК. Особенное внимание уделено влиянию пролиферативного статуса клетки на активность PARP. Мы систематизировали и проанализировали данные, касающиеся изменений активности PARP при развитии и старении организма, различий в динамике этой активности при наличии/отсутствии дополнительной ее стимуляции и того, какие клеточные процессы сопряжены с активацией этого фермента. Кроме того, проведено сравнение данных, полученных на различных клеточных моделях старения.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: