БИОХИМИЯ, 2017, том 82, вып. 12, с. 1898–1906
РЕГУЛЯРНЫЕ СТАТЬИ
УДК 577.112.7
Y-бокс-связывающий белок 1 как стимулятор расщепления апуриновых/апиримидиновых сайтов в ДНК
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Y-бокс-связывающий белок 1 (YB-1); AP-эндонуклеаза 1 (APE1); эксцизионная репарация оснований ДНК (BER); апуриновый/апиримидиновый сайт (AP-сайт).
Аннотация
Апуриновые/апиримидиновые сайты (AP-сайты) являются одними из наиболее распространенных повреждений ДНК. Первый этап их репарации осуществляется главным образом с участием магний-зависимого фермента AP-эндонуклеазы 1 (APE1). APE1 гидролизует фосфодиэфирную связь с 5′-стороны от AP-сайта, оставляя одноцепочечный разрыв ДНК, фланкированный 3′-OH и 5′-дезоксирибозофосфатной (dRP) группами. Повышенная активность APE1 в раковых клетках может коррелировать с развитием устойчивости опухолей к ДНК-повреждающей терапии. Ранее было показано взаимодействие APE1 с онкобелком YB-1, а также способность YB-1 ингибировать расщепление AP-сайтов, расположенных в однонитевых структурах ДНК. В данной работе установлено, что YB-1 способствует стабилизации комплекса APE1 с поврежденной ДНК в условиях низкого содержания магния и может стимулировать активность APE1 на AP-сайт-содержащих ДНК-дуплексах.