БИОХИМИЯ, 2017, том 82, вып. 12, с. 1858–1871
УДК 612.112.93;577.334
Митохондриально-направленный антиоксидант SkQ1 (10-(6'-пластохинонил) децилтрифенилфосфоний бромид) ингибирует дегрануляцию тучных клеток in vivo и in vitro
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: воспаление, тучная клетка, дегрануляция, гистамин, митохондриально-направленный антиоксидант.
Аннотация
Ранее в экспериментальных моделях острого воспаления и репарации ран был показан терапевтический эффект митохондриально-направленного антиоксиданта 10-(6′-пластохинонил) децилтрифенилфосфония бромида (SkQ1). Предполагается, что основной механизм противовоспалительного действия SkQ1 связан с его способностью подавлять воспалительную активацию эндотелия и проникновение нейтрофилов из сосудов в ткани. В данной работе показано, что SkQ1 способен подавлять активацию тучных клеток (ТК), ведущую к их дегрануляции и выбросу гистамина, в различных моделях in vivo и in vitro. В модели подкожного «воздушного мешка» при интраперитонеальном введении SkQ1 у мышей выявлена тенденция к уменьшению содержания лейкоцитов в смывах из полости мешка и значимое снижение содержания в них гистамина. Кроме того, обнаружено достоверное уменьшение степени дегрануляции ТК в стенках мешка. Непосредственное влияние SkQ1 на ТК исследовано in vitro на клетках линии базофильной лейкемии крыс RBL-2H3. В данной модели SkQ1 ингибировал индуцированную дегрануляцию клеток. Результат указывает на участие митохондриальных активных форм кислорода в процессе активации ТК. Поскольку, секретируя гистамин, ТК играют важнейшую роль в регуляции проницаемости сосудистой стенки, снижение степени их дегрануляции под действием SkQ1 может играть ключевую роль в противовоспалительной активности этого митохондриально-направленного антиоксиданта.