Противовоспалительный эффект росиглитазона реализуется через модуляцию стабильности мРНК интерлейкина 10 и циклооксигеназы 2 в астроцитах

Аннотация

Выяснение молекулярных механизмов ответов на провоспалительные стимулы на астроцитах важно для понимания роли этих клеток в патогенезе различных заболеваний центральной нервной системы, а также в контексте изучения системы врожденного иммунитета на клетках эктодермального (неиммунного) происхождения. Нами показано, что стимуляция липополисахаридом (LPS) приводит к проявлению классических характеристик воспалительного ответа в астроцитах: выбрасываются как провоспалительные (TNF, PGE₂), так и противовоспалительные маркеры (IL-10), происходит увеличение экспрессии белка циклооксигеназы 2 (СОХ-2). Росиглитазон усиливает LPS-стимулированную экспрессию мРНК СОХ-2 и IL-10, но не TNF. Росиглитазон является классическим агонистом ядерных рецепторов PPARγ, однако его стимулирующее влияние на IL-10 не снимается GW9662, антагонистом PPARγ, что указывает на PPARγ-независимый эффект росиглитазона. Одним из значимых путей регуляции воспалительных ответов является регуляция на уровне деградации мРНК. С использованием актиномицина D нами показано, что у покоящихся астроцитов время полужизни мРНК IL-10, СОХ-2 и TNF составляет 70, 44 и 19 мин соответственно. Добавление LPS ускоряет скорость деградации IL-10 и СОХ-2 в 2 раза, а добавление росиглитазона возвращает скорость деградации IL-10 и СОХ-2 к исходному уровню. Скорость деградации TNF не меняется при этих обработках. Таким образом, скорость деградации мРНК можно регулировать низкомолекулярными лигандами. Кроме того, росиглитазон можно использовать как вещество, стимулирующее процессы разрешения (резолюции) воспаления и не оказывающее при этом влияния на провоспалительные ответы. Полученные данные открывают новые возможности для поиска низкомолекулярных модуляторов процессов резолюции воспаления.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: