БИОХИМИЯ, 2017, том 82, вып. 10, с. 1510–1521
УДК 571.27
Влияние предобработки мультипотентных мезенхимных стромальных клеток интерфероном гамма на их иммуномодулирующие свойства
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: мезенхимные стромальные клетки, иммуносупрессия, клеточная терапия, активация лимфоцитов.
Аннотация
Мультипотентные мезенхимные стромальные клетки (МСК) активно применяются в клеточной терапии и, в частности, для профилактики и лечения реакции трансплантат против хозяина. МСК обладают иммуномодулирующими свойствами и влияют на состав популяции лимфоцитов, который зависит от иммунологического статуса организма и изменяется при различных заболеваниях и их лечении. Не всегда введение МСК эффективно. Для усиления иммуномодулирующих свойств МСК обрабатываются различными цитокинами, в частности, интерфероном гамма (ИФН-γ). В работе изучали субпопуляционные изменения и маркеры активации в лимфоцитах (активированных и неактивированных) после контакта с МСК и МСК, предварительно обработанными ИФН-γ (γМСК), in vitro. Лимфоциты кокультивировали с МСК и γМСК в течение 4-х сут. С помощью проточной цитометрии определяли долю CD25, CD38, CD69, HLA-DR и PD-1 положительных CD4+– и CD8+-клеток и распределение различных субпопуляций эффекторных клеток и клеток памяти в лимфоцитах, кокультивированных с МСК и γМСК. Показано, что по мере культивирования изменяется состав популяции лимфоцитов. Уменьшается доля наивных клеток и возрастает относительное количество эффекторных клеток, что указывает на активацию лимфоцитов, вероятно, за счет наличия сыворотки в среде культивирования. Кокультивирование лимфоцитов с МСК и γМСК сохраняет их неактивированное состояние. При активации лимфоцитов в культуре с помощью фитогемагглютинина увеличивается доля клеток центральной памяти и на поверхности клеток возрастает экспрессия маркеров активации. МСК и γМСК препятствуют активации и сохраняют наивное состояние лимфоцитов. Предобработка МСК ИФН-γ не усиливает их ингибирующего влияния на активацию лимфоцитов.