БИОХИМИЯ, 2017, том 82, вып. 10, с. 1497–1509
УДК 577.214, 577.112.7
Различные механизмы фенотипических эффектов инактивации и прионизации белка Swi1 дрожжей Saccharomyces cerevisiae
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: амилоид, прион, Swi1, Ade1, Sup45, дрожжи, S. cerevisiae.
Аннотация
Прионами называют белки, способные в одних и тех же условиях существовать в двух и более конформациях, как минимум одна из которых обладает инфекционными свойствами. Прионизацию обычно сопровождает функциональная инактивация белка, происходящая из-за включения мономеров в состав прионных агрегатов. Наибольшее число прионов идентифицировано у дрожжей Saccharomyces cerevisiae. Одним из них является [SWI+] – прионная изоформа белка Swi1, являющегося компонентом эволюционно консервативного комплекса регуляции хроматина SWI/SNF. Ранее было показано, что прионизация [SWI+] вызывает нонсенс-супрессию, которая выражается в слабом росте штаммов [SWI+], содержащих мутантные варианты гена SUP35 и нонсенс-аллель ade1-14UGA, на селективной среде без аденина. Этот эффект возникает из-за того, что индукция [SWI+] ведет к снижению количества мРНК гена SUP45. Штаммы, несущие делецию гена SWI1, характеризуются значительно более высоким уровнем супрессии нонсенс-мутации ade1-14UGA, чем штаммы [SWI+]. В данной работе с помощью секвенирования РНК идентифицированы гены, экспрессия которых изменяется на фоне делеции SWI1. Установлено, что супрессия ade1-14UGA у штаммов swi1Δ вызвана увеличением экспрессии этой мутантной аллели гена ADE1. При этом, уровень экспрессии SUP45 у штаммов swi1Δ достоверно не отличается от экспрессии этого гена у штаммов [swi–]. Таким образом показано, что фенотипические эффекты прионизации и делеции SWI1 опосредованы различными молекулярными механизмами и прионизация белков не только не является аналогичной их инактивации, но может приводить к возникновению новых фенотипических эффектов и функций.