БИОХИМИЯ, 2017, том 82, вып. 10, с. 1463–1474
УДК 577.218
Экспрессия генов гормонального канцерогенеза и регулирующих их микроРНК в матке и яичниках самок крыс, обработанных ДДТ
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ДДТ, ERα, гормональный канцерогенез, микроРНК.
Аннотация
Инсектицид дихлордифенилтрихлорэтан (ДДТ) представляет собой немутагенный ксенобиотик, который может оказывать эстроген-подобные эффекты, вызывая активацию эстрогенового рецептора α (ERα) с последующим изменением экспрессии его генов-мишеней. Исследования последних лет также указывают на то, что ДДТ может влиять на экспрессию микроРНК. Однако полной картины воздействия ДДТ на экспрессию ER, микроРНК и их генов-мишеней в настоящее время не представлено. В данной работе методом ПЦР в режиме реального времени были оценены изменения в экспрессии ключевых генов гормонального канцерогенеза, а также потенциально регулирующих их онкогенных/онкосупрессорных микроРНК и их генов-мишеней в матке и яичниках самок крыс Вистар при хроническом и однократном воздействии разных доз ДДТ. Выявлено, что воздействие ДДТ приводит к изменению экспрессии микроРНК-221, -222, -205, -126a, -429, их мишеней (Pten, Dicer1), а также генов гормонального канцерогенеза (Esr1, Pgr, Ccnd1, Cyp19a1), причем экспрессия Cyp19a1, вероятно, также может регулироваться микроРНК-221, -222, -205. Полученные результаты указывают на то, что в основе эпигенетического действия ДДТ, как потенциального канцерогена, может лежать, по крайней мере, два механизма: 1) активация ERα с последующим изменением экспрессии генов-мишеней рецептора Pgr и Ccnd1, а также нарушением экспрессии Cyp19a1, что меняет, таким образом, гормональный баланс клетки; 2) изменение экспрессии микроРНК, приводящее к нарушению экспрессии их генов-мишеней, в том числе к снижению уровня мРНК Cyp19a1.