БИОХИМИЯ, 2017, том 82, вып. 10, с. 1427–1443
УДК 612.8
Молекулярно-клеточные механизмы патогенеза спорадической формы болезни Альцгеймера: исследования in vivo на моделях грызунов
Обзор
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: спорадическая форма болезни Альцгеймера, моделирование in vivo на грызунах, бета-амилоид, холинергический дефицит, инъекционные модели, ольфакторная бульбэктомия, крысы OXYS.
Аннотация
В обзоре представлены современные данные о молекулярно-клеточных механизмах патогенеза самой распространенной (~95%) спорадической формы болезни Альцгеймера, которые получены в исследованиях, проведенных in vivo на грызунах. Несмотря на то что ни одна из моделей не способна в полной мере отражать протекание заболевания у человека, целый ряд ключевых молекулярных механизмов (дисфункции нейромедиаторных систем, прежде всего ацетилхолинергической, амилоидная токсичность, окислительный стресс, нейровоспаление, дисфункция митохондрий и системы трофических факторов) подтверждается на различных моделях. Наиболее подробно рассмотрены инъекционные модели, ольфакторная бульбэктомия, преждевременно стареющие крысы OXYS. Три различных подхода к моделированию спорадической формы болезни Альцгеймера in vivo продемонстрировали общность молекулярно-клеточных механизмов развития патологии. При этом исследования на этих моделях являются комплементарными, и каждая из них имеет свои специфические преимущества. Суммарный анализ имеющихся результатов с учетом рассмотрения всех моделей дает достаточно разнообразную и наиболее полную в настоящее время молекулярную картину спорадической БА. Это чрезвычайно важно и с практической точки зрения, поскольку создает основу для разработки и доклинических исследований средств для лечения этого заболевания.