БИОХИМИЯ, 2017, том 82, вып. 9, с. 1361–1373
УДК 612.01.8;612.017.1;611.018.53
Роль РКА и PI3K в регуляции лептином и грелином формирования адаптивных субпопуляций регуляторных CD4+ Т-лимфоцитов
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: лептин, грелин, aTh17, aTreg, IL-17A, PKA, PI3К.
Аннотация
Определена роль фосфатидилинозитол-3 киназы (PI3K) и протеинкиназы А (PKA) в регуляции лептином и грелином формирования адаптивных (а) субпопуляций CD4+Т-лимфоцитов – хелперов (h), продуцирующих интерлейкин-17А (аTh17) и Т-регуляторных лимфоцитов (аTreg) в контексте физиологически протекающей беременности. Установлено, что лептин в концентрации, характерной для второй половины беременности (II–III триместр), усиливает дифференцировку аTh17 с высоким уровнем продукции интерлейкина-17А (IL-17A) и экспрессии хемокинового рецептора CCR6 при участии PI3K. Одновременно лептин снижает уровень аTreg, экспрессирующих супрессорную молекулу CTLA-4, определяющих функцию данных клеток. Грелин в концентрации, характерной для первой половины беременности (I–II триместр), напротив, усиливает формирование аTreg, параллельно снижая уровень аTh17, экспрессирующих CCR6, а также продукцию ими IL-17А. В реализации регуляторных эффектов грелина на формирование аTh17 и аTreg, помимо PI3K, принимает участие и PKA. Совместное действие лептина и грелина усиливает образование только аTreg, опосредуя эффект через РКА, что определяет приоритет данного молекулярного механизма и объясняет, почему исследуемые гормоны, обладающие реципрокным дифференцировочным потенциалом, не вступают в антагонизм на уровне клеток иммунной системы при беременности.