БИОХИМИЯ, 2017, том 82, вып. 9, с. 1345–1353
УДК 578.831.1;578.23.083.2
Биохимические вариации цитолитического действия ортомиксо- и парамиксовирусов в культуре клеток из легочной опухоли человека
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: вирус Сендай, вирус болезни Ньюкасла, вирус гриппа, апоптоз, некроз, аутофагия, вирусные онколитики.
Аннотация
В работе исследовали биохимические пути апоптоза, некроза и аутофагии в культуре клеток легочной опухоли человека (линия Calu-3) при ее гибели, вызванной ортомиксо- и парамиксовирусами. Соотношение указанных путей имело существенные различия при инфицировании различными вирусами. При заражении парамиксовирусом мышей (вирус Сендай) в клетках доминировали признаки некроза, такие как набухание и отсутствие сморщивания клеток при отсутствии ступенчатой деградации хроматиновой ДНК, активации каспаз 3, 8 и апоптозного протеолиза белка PARP, а также наблюдалась активация антиапоптозной протеинкиназы Akt. Напротив, при инфицировании вирусами гриппа птиц A/FPV/34 (H7N1) и парамиксовирусом птиц (вирус болезни Ньюкасла) выявлялись характерные маркеры апоптоза, такие как сморщивание клеток, ступенчатая деградация хроматиновой ДНК, активация каспаз 3, 8, апоптозный протеолиз белка PARP, и при этом не наблюдалось активации протеинкиназы Akt. Примечательно, что в клетках Calu-3, инфицированных исследуемыми вирусами, не обнаружено усиления фосфорилирования р53, что указывало на отсутствие явного участия р53 в вирусиндуцированной гибели раковых клеток Calu-3. При гибели клеток под действием вируса болезни Ньюкасла стимуляции аутофагии не отмечалось, гибель под действием вируса Сендай сопровождалась умеренной активацией аутофагии, тогда как при инфицировании вирусом гриппа птиц обнаруживалась суперстимуляция аутофагии. Полученные данные показывают, что механизм гибели раковых клеток, а также баланс аутофагии и типа клеточной смерти зависят от заражающего вируса и могут кардинально отличаться у близкородственных вирусов. Таким образом, при выборе оптимальной медицинской тактики уничтожения раковых клеток в организме больного с помощью вирусов-онколитиков необходим подбор адекватного для типа опухоли онколитического вируса на основе механизма его цитолитического действия в опухолях данного типа.