БИОХИМИЯ, 2017, том 82, вып. 7, с. 1075–1084
УДК 577.125.3
Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты EPA и DHA повышают чувствительность клеток множественной миеломы к действию дексаметазона путем регуляции p53/mir-34a
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: эйкозапентаеновая кислота, докозагексаеновая кислота, дексаметазон, апоптоз, miR-34a, p53, Bcl-2.
Аннотация
Дексаметазон широко применяется при лечении множественной миеломы (MM — multiple myeloma), т.к. он проявляет цитотоксический эффект в отношении лимфоидных клеток. Тем не менее значительное число пациентов с множественной миеломой не чувствительны к действию дексаметазона, хотя у некоторых из них наблюдается улучшение состояния при его применения. В настоящей работе нами было показано, что ω-3 полиненасыщенные жирные кислоты (PUFAs — poly-unsaturated fatty acid) повышают чувствительность клеток множественной миеломы к действию дексаметазона путем индукции апоптоза клеток. Чтобы выяснить механизм, с помощью которого PUFAs повышают чувствительность клеток MM к дексаметазону, был использован метод количественной ПЦР в реальном времени. Было установлено, что PUFAs вызывают значительное повышение содержания микро-РНК miR-34a в клетках U266 и первичных клетках множественной миеломы. Трансфекция клеток антагонистом miR-34a или miR-34a agomiR может восстановить или супрессировать активность дексаметазона в клетках U266. С помощью метода репортерной люциферазы и вестерн-блоттинга было показано, что ген Bcl%2 является первичной мишенью для действия miR-34a в клетках MM. Кроме того, нами также было продемонстрировано, что PUFAs индуцируют экспрессию белка p53 в клетках MM после введения дексаметазона. Более того, супрессия p53 с помощью PTF-a, ингибитора p53, регулировала экспрессию miR-34a и также модулировала чувствительность клеток U266 к действию дексаметазона. В целом, полученные в настоящей работе результаты позволяют предположить, что PUFAs усиливают чувствительность клеток MM к дексаметазону путем регуляции p53/miR-34a и, возможно, супрессию гена Bcl%2.