БИОХИМИЯ, 2017, том 82, вып. 5, с. 776–785
УДК 577.124.8
Распространенность аутоантител против гистона Н2А, гликированного 3-дезоксиглюкозоном, при диабете 2-го типа
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: поздние (конечные) продукты гликирования (ППГ), анти-ППГ антитела, иммуноферментный анализ (ИФА), аутоантитела, иммуногенность, диабет типа 2.
Аннотация
Известно, что поздние (конечные) продукты гликирования (ППГ) играют решающую роль в возникновении или прогрессировании осложняющих диабет вторичных заболеваний таких, как нефропатия, ретинопатия, нейропатия и ангиопатия. Различные гликирующие карбонильные соединения, например, 3-дезоксиглюкозон (3-ДГ), образующиеся при патологиях, приводят к накоплению больших количеств ППГ in vivo и in vitro. В своей предыдущей работе мы осуществили гликирование гистона H2A под действием 3-ДГ и наблюдали образование различных промежуточных и конечных продуктов гликирования, а также изменения структуры молекулы белка. В представленной работе изучены иммуногенные свойства нативного и 3-ДГ-модифицированного гистона H2A на самках кроликов. Показано, что модифицированный H2A оказался высоко иммуногенным и вызывал образование специфических антител в высоком титре, тогда как нативный белок почти не стимулировал продукцию специфических иммуноглобулинов. В крови кроликов, иммунизированных гликированным H2A, были обнаружены антитела к стандартному карбоксиметиллизину (КМЛ) и пентозидину, что свидетельствует о высокой иммуногенности этих природных ППГ. Полученные результаты свидетельствуют о том, что ППГ и структурные нарушения белка обладают способностью активировать иммунную систему благодаря формированию в белковой молекуле новых антигенных детерминант, придающих ей высокую иммуногенность. В своем исследовании мы обнаружили присутствие аутоантител против 3-ДГ-модифицированного H2A, КМЛ и пентозидина в сыворотке больных диабетом 2-го типа, осложненным вторичными заболеваниями. Исследования уровня аутоантител к поврежденному H2A и ППГ могут быть важны при оценке начала или прогрессирования вторичных заболеваний, возникающих у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Кроме того, эти антитела могут использоваться в качестве маркеров для ранней диагностики вторичных заболеваний, осложняющих диабет.