БИОХИМИЯ, 2017, том 82, вып. 5, с. 749–759
УДК 577.218
Лабиринты регуляции Nrf2
Обзор
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: фактор транскрипции Nrf2, убиквитинирование, аутофагия, эпигенетическая регуляция.
Аннотация
Фактор транскрипции Nrf2 играет ключевую роль в поддержании клеточного редокс-баланса при стрессовых воздействиях и рассматривается как потенциальная мишень для терапии широкого спектра заболеваний, в патогенезе которых важную роль играет окислительный стресс. В нормальных условиях транскрипционная активность Nrf2 находится на низком уровне вследствие его быстрого убиквитинирования и деградации в 26S-протеасомах, а также благодаря различным модификациям аминокислотных остатков этого транскрипционного фактора, регулирующим его транспорт в ядро и связывание с ДНК. Посредством аутофагии и эпигенетической регуляции достигается длительная активация Nrf2, которая может лежать в основе повышенной устойчивости опухолевых клеток к радио- и химиотерапии. В обзоре рассмотрены механизмы регуляции транскрипционной активности Nrf2 и ее основные элементы, а также подходы к поиску лекарственных средств, активирующих систему Keap1/Nrf2/ARE.