БИОХИМИЯ, 2017, том 82, вып. 4, с. 557–571
УДК 577.125
Роль протонных помп при злокачественном росте
Обзор
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: инвазия и метастазирование, лактатдегидрогеназа, монокарбоксилат транспортер, карбоновая ангидраза, Na+/H+ обменник, гипоксия, HIF1α.
Аннотация
Одним из различий между нормальными и опухолевыми клетками является пониженный уровень рН в межклеточном пространстве опухоли по сравнению с нормальной тканью. Низкое рН во внеклеточном пространстве активирует протеазы и стимулирует инвазию и метастазирование. В опухолевых клетках активируется транскрипционный фактор HIF1α, стимулирующий переход опухолевых клеток на гликолиз. При гликолизе конечным продуктом превращения глюкозы является лактат. Образование лактата из пирувата катализируется специфической HIF1α-зависимой изоформой лактатдегидрогеназы А. Накопление лактата опасно для клетки. Поэтому активизируются монокарбоксилат транспортеры, выводящие из клетки лактат вместе с протоном, что вызывает подкисление межклеточного пространства. Другой механизм протонирования межклеточного пространства обусловлен функционированием опухоль-специфической HIF1α-зависимой карбоновой ангидразы IX, катализирующей образование протона при взаимодействии двуокиси углерода с водой. Активация протонной помпы (Na+/H+ обменника) происходит при стрессах, типа осмотического шока, пролиферативных стимулах. В обзоре рассматриваются пути активации протонных помп. Приводятся результаты исследований по действию различных типов ингибиторов протонных помп на функционирование и рост опухоли в культуре и in vivo. Делается заключение о перспективности использования ингибиторов протонных помп в сочетании с цитостатиками для лечения злокачественных новообразований.