БИОХИМИЯ, 2017, том 82, вып. 3, с. 511–518
УДК 577.175.82;577.175.328
Кооперативный синтез дофамина в медиобазальном гипоталамусе крыс как компенсаторный механизм при гиперпролактинемии
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: медиобазальный гипоталамус, нейропластичность, дофамин, норадреналин, L-диоксифенилаланин, 6-гидроксидофамин, ВЭЖХ.
Аннотация
Известно, что дофамин, синтезирующийся в медиобазальном гипоталамусе дофаминергическими нейронами, содержащими два фермента синтеза дофамина — тирозингидроксилазу и декарбоксилазу ароматических L-аминокислот, и в кооперации моноферментными недофаминергическими нейронами, содержащими по одному из этих ферментов, оказывает ингибирующие влияние на секрецию пролактина. Нарушение этого ингибиторного контроля приводит к повышению уровня пролактина в крови и развитию синдрома гиперпролактинемии. У крыс на модели гиперпролактинемии, вызванной введением нейротоксина, вызывающего дегенерацию дофаминергических и норадренергических нейронов, уровень дофамина сначала снижается, что приводит к увеличению концентрации пролактина (стадия декомпенсации), а затем оба показателя восстанавливаются до нормы (стадия компенсации). Однако до сих пор неясен механизм такой компенсации. Цель данной работы — проверка гипотезы о том, что усиление кооперативного синтеза дофамина моноферментными нейронами при гиперпролактинемии является проявлением компенсаторного механизма как частного случая нейропластичности. Вклад кооперативного синтеза на модели гиперпролактинемии и в контроле оценивался по уровню синтеза дофамина и L-диоксифенилаланина (L-ДОФА) — промежуточного продукта синтеза дофамина, при ингибировании переноса L-ДОФА из нейронов, содержащих тирозингидроксилазу, в нейроны, содержащие декарбоксилазу ароматических L-аминокислот. При этом уровень синтеза ДА на стадии декомпенсации не изменялся, а на стадии компенсации был ниже по сравнению с контролем. Наряду со снижением дофамина, на стадии компенсации показано повышение межклеточной концентрации L-ДОФА в среде. Таким образом, компенсация дефицита дофамина при дегенерации дофаминергических нейронов медиобазального гипоталамуса осуществляется за счет усиления кооперативного синтеза дофамина моноферментными нейронами, содержащими по одному из комплементарных ферментов синтеза дофамина.