БИОХИМИЯ, 2017, том 82, вып. 3, с. 494–510
УДК 577.25;577.171.6
Механизмы формирования глюкокортикоидной резистентности в структурах головного мозга при стресс-индуцированных психопатологиях
Обзор
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: глюкокортикоидная резистентность, стресс-индуцированные психопатологии, рецептор глюкокортикоидов, FK506 binding protein 5 (FKBP5), эпигенетические модификации.
Аннотация
Предъявление стрессовых событий вызывает активацию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, приводя к повышенному уровню глюкокортикоидных гормонов (ГК). Длительное повышение уровня ГК приводит к нарушению функций нейронов головного мозга, снижает плотность синапсов, и вызывает угнетение нейрональной пластичности. На фоне хронического стресса развивается пониженная чувствительность к ГК — глюкокортикоидная резистентность, которая является одним из характерных признаков стресс-индуцированных психопатологий. В настоящем обзоре рассмотрены имеющиеся в литературе данные о предполагаемых молекулярных механизмах развития глюкокортикоидной резистентности различных структур головного мозга. Эти сведения включают результаты исследований экспрессии гена, кодирующего рецептор глюкокортикоидных гормонов (ГР), а также продукции белковых изоформ ГР и его пострансляционных модификаций. В обзоре описаны изменения экспрессии гена FKBP5 — участника ультракороткой петли обратной связи глюкокортикоидного сигнального пути в клетке, и эпигенетические модификации, происходящих как под действием ГК, так и под действием стрессирующих факторов, а также данные по нормализующему действию ряда антидепрессантов на перечисленные процессы. Кроме того, описаны полиморфизмы генов GR и FKBP5, ассоциированные со стресс-индуцированными психическими расстройствами, и обсуждается их возможная роль в формировании глюкокортикоидной резистентности при этих патологиях.