БИОХИМИЯ, 2017, том 82, вып. 3, с. 429–440
УДК 612.82;615.2
Роль фактора роста нервов в пластических перестройках холинергических нейронов базальных ядер переднего мозга
Обзор
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: фактор роста нервов, холинергические нейроны, нейропластичность, болезнь Альцгеймера.
Аннотация
Пластические перестройки нейронов при их развитии и жизни во многом регулируются трофическими факторами, среди которых особый интерес представляет фактор роста нервов (NGF), вовлеченный не только в дифференцировку нейронов, но и, по имеющимся на сегодня данным, в патогенез болезни Альцгеймера. В головном мозге NGF образуется в структурах, иннервируемых холинергическими нейронами базальных ядер переднего мозга, и ретроградно транспортируется по аксонам к телам холинергических нейронов. Этот нейротрофический фактор необходим для нормального развития и функционирования базальных холинергических ядер переднего мозга. Он влияет на формирование дендритной системы нейронов и уровень активности в них холинацетилтрансферазы и ацетилхолинэстеразы. Трофическое действие NGF опосредовано через его взаимодействие с рецепторами TrkA и p75. В экспериментальных и клинических исследованиях показано изменение содержания NGF в головном мозге при различных патологических состояниях. Вместе с тем терапевтическое использование самого NGF ограничивается его плохой способностью проникать через гематоэнцефалический барьер, возможностью появления иммунной реакции организма, наличием побочных эффектов за счет плейотропности NGF. Поэтому в настоящее время актуальными задачами являются разработка средств генной терапии патологий, связанных с дефицитом NGF, а также исследование низкомолекулярных миметиков NGF с терапевтическими свойствами полноразмерного белка, но свободных от побочных эффектов нативного NGF.