БИОХИМИЯ, 2017, том 82, вып. 2, с. 247–257
УДК 577.175.6
Поиск производных прогестерона, селективно взаимодействующих с его мембранными рецепторами
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: мембранные рецепторы прогестерона, аналоги прогестерона, линия BxPC3 аденокарциномы поджелудочной железы человека, синтез.
Аннотация
Поиск селективных агонистов и антагонистов мембранных рецепторов прогестерона (mPRs) является отправной точкой для изучения механизмов передачи сигнала через mPRs, отличных от ядерных рецепторов. По предварительным данным, специфичность сродства этих рецепторов к лигандам существенно отличается от таковой классических ядерных рецепторов прогестерона (nPRs), что говорит о структурных различиях лиганд-связывающих карманов этих белков. В работе исследовали сродство ряда производных прогестерона к mPRs в клетках линии BxPC3 аденокарциномы поджелудочной железы человека, для которой характерно отсутствие экспрессии мРНК nPR при наличии высокой экспрессии мРНК mPRs. Полученные величины сравнивали со сродством этих соединений к nPRs. Все исследуемые соединения показали практически полное отсутствие сродства к nPRs, тогда как по отношению к mPRs избирательность лигандов была различной. Обнаружено, что наиболее селективными по отношению к mPRs оказались соединения с 19-гидроксигруппой и без 3-кетогруппы. Полученные результаты позволяют использовать данные соединения в качестве наиболее селективных аналогов прогестерона для изучения механизмов действия прогестинов через mPRs.