БИОХИМИЯ, 2017, том 82, вып. 2, с. 226–246
УДК 577.24(25)
Биологические основы амилоидоза при болезни Альцгеймера
Обзор
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: амилоид, предшественник бета-амилоида, BACE, болезнь Альцгеймера, пресенилины.
Аннотация
Некоторые растворимые в норме клеточные белки при определенных условиях образуют т.н. амилоиды – нерастворимые белковые фибриллы со специфической структурой в виде плоских бета-слоев, расположенных перпендикулярно оси фибриллы. Такие внутри- или внеклеточные нерастворимые агрегаты (волокна или бляшки) являются характерными признаками многих нейродегенеративных заболеваний, включая болезни Альцгеймера, Гентингтона, Паркинсона, прионные болезни и другие формы амилоидозов, которые распространены среди пожилых людей. Возраст является наиболее значимым фактором риска развития нейродегенеративных патологий, связанных с образованием и накоплением амилоидных фибрилл. В настоящее время известно около трех десятков белков, аномальные конформационные формы которых, накапливаясь в мозге и других тканях организма, ведут к развитию различных амилоидозов. Болезнь Альцгеймера – наиболее частая форма нейродегенеративной амилоидной патологии, от которой страдают ~15 млн человек в мире. В обзоре представлены последние данные о механизмах образования амилоидных структур и рассмотрена амилоидная гипотеза как основная причина патогенеза болезни Альцгеймера, а также освещены эволюционные аспекты амилоидоза, которые позволяют по-новому взглянуть на специфичные для человека механизмы развития деменции.