Апоптотическая эндонуклеаза EndoG вызывает ингибирование активности теломеразы и злокачественную трансформацию CD4⁺-Т-клеток человека^*

Аннотация

Активность теломеразы регулируется альтернативным сплайсингом мРНК ее каталитической субъединицы hTERT (human Telomerase Reverse Transcriptase). Увеличение количества неактивной сплайс-формы hTERT ингибирует теломеразную активность. В настоящее время механизм сплайсинга hTERT изучен недостаточно полно. Целью работы являлось изучение влияния апоптотической эндонуклеазы EndoG на альтернативный сплайсинг hTERT и активность теломеразы в CD⁴+-Т-лимфоцитах человека. Показано, что сверхэкспрессия EndoG в CD⁴+-Т-клетках вызывает снижение синтеза полноразмерного активного варианта hTERT и увеличение экспрессии сплайс-варианта. Уменьшение количества полноразмерного варианта hTERT приводит к снижению теломеразной активности, укорочению длины теломер до критических значений, переходу клеток в состояние репликативного старения, активации апоптотических процессов и гибели клеток. Некоторые клетки остаются живыми и претерпевают злокачественную трансформацию. Злокачественно трансформированные клетки обладают повышенной теломеразной активностью и репликативным потенциалом по сравнению с исходными CD⁴+-Т-клетками. Они имеют фенотип Т-клеточной лимфомы, а также способны формировать опухоли и вызывают гибель экспериментальных животных.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: