Дисфункция эндотелия почки при ишемии/реперфузии и ее предотвращение с помощью митохондриально-направленных антиоксидантов^*

Аннотация

Нарушение функционирования почки является одним из важных патологических последствий ишемии/реперфузии (И/Р) данного органа. Окислительный стресс, возникающий в почке после И/Р, затрагивает не только клетки нефрона, но и клетки сосудистой стенки, в первую очередь, эндотелий, приводя к его повреждению. Оценка степени различных нарушений почечного эндотелия, а также роль данных процессов в патологических изменениях работы органа и способы нормализации эндотелиальной и почечной функции являются актуальными задачами, которые требуют разрешения. В данной работе исследованы функциональные и морфологические нарушения, возникающие после И/Р почки в эндотелии почечных сосудов, и проанализирована возможность уменьшения степени тяжести этих изменений с помощью митохондриально-направленного антиоксиданта пластохиноил-децилродамина 19 (SkQR1). Показано, что 40-минутная ишемия и 10-минутная реперфузия почки приводит к выраженному изменению структуры митохондрий эндотелиоцитов, что сопровождается вазоконстрикцией сосудов почки, уменьшением почечного кровотока, повышением сопротивления сосудистого русла и увеличением количества циркулирующих в крови эндотелиальных клеток. Через 48 ч после И/Р происходит увеличение проницаемости сосудистого русла почки. Инъекция SkQR1 улучшает спонтанное восстановление почечного кровотока и уменьшает сосудистое сопротивление почки в первые минуты реперфузии, а также снижает тяжесть почечной недостаточности и нормализует проницаемость сосудистого русла почки через 48 ч после И/Р. В экспериментах in vitro SkQR1 защищал клетки эндотелия от гибели, спровоцированной кислородно-глюкозной депривацией. В то же время ингибитор NO-синтаз, L-нитроаргинин, отменял положительное влияние SkQR1 на гемодинамику и защиту от почечного повреждения. Таким образом, дисфункция и гибель эндотелиоцитов играет важную роль в развитии реперфузионного повреждения почечной ткани. Результаты показывают, что основным патологическим началом в повреждении эндотелия является окислительный стресс и повреждение митохондрий эндотелиоцитов, поэтому митохондриально-направленные антиоксиданты могут служить эффективным инструментом защиты от негативных последствий ишемии.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: