БИОХИМИЯ, 2016, том 81, вып. 12, с. 1828–1837
УДК 577.5
Митохондриально-направленный антиоксидант SkQR1 снижает проницаемость монослоя клеток эндотелия, вызванную фактором некроза опухоли
1 НИИ физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского, Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, 119991 Москва, Россия; электронная почта: galkin.ivan.i@gmail.com
2 Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, биологический факультет, 119991 Москва, Россия
Поступила в редакцию 10.06.2016
После доработки 20.07.2016
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: эндотелий, проницаемость, апоптоз, межклеточные контакты, митохондриально-направленный антиоксидант, воспаление, фактор некроза опухоли (TNF).
Аннотация
Длительное или чрезмерное повышение количества провоспалительного цитокина фактора некроза опухоли (TNF) в крови вызывает аномальную активацию эндотелия и его повреждение. TNF в высоких концентрациях способен вызывать апоптоз эндотелиальных клеток. Ранее, используя адресованные в митохондрии антиоксиданты семейства SkQ, мы показали, что апоптоз эндотелиальных клеток зависит от продукции активных форм кислорода (АФК) в митохондриях (мито-АФК). Сейчас было обнаружено, что в низких концентрациях TNF, не вызывая гибели клеток, активирует каспазу-3 и каспазо-зависимое повышение проницаемости эндотелия. Этот эффект, вероятно, связан с расщеплением белка межклеточных адгезионных контактов, β-катенина, локализованного в цитоплазме. Важный вклад в повышение проницаемости эндотелия под действием TNF вносит также расщепление основного трансмембранного белка адгезионных контактов, VE-кадгерина металлопротеазой внеклеточного матрикса 9 (ММР9). Механизмы активации каспазы-3 и ММР9 под действием TNF не связаны друг с другом, поскольку ингибирование каспаз не влияло на расщепление VE-кадгерина, а ингибирование ММР9 – на активацию каспазы-3. Митохондриально-направленный антиоксидант SkQR1 ингибировал TNF-зависимое повышение проницаемости эндотелия. Он подавлял как активацию каспазы-3 и расщепление β-катенина, так и ММР9-зависимое расщепление VE-кадгерина. Полученные данные позволяют заключить, что мито-АФК участвуют в повышении проницаемости эндотелия как за счет активации каспазо-зависимого расщепления внутриклеточных белков, так и за счет активации ММР9-зависимого расщепления трансмембранных белков межклеточных контактов.