БИОХИМИЯ, 2016, том 81, вып. 12, с. 1713–1720
УДК 577.24
Перспективы использования разобщителей окисления и фосфорилирования как геропротекторных средств
Мини-обзор
НИИ физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского, Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, 119991 Москва, Россия; электронная почта: severin@belozersky.msu.ru
Поступила в редакцию 20.07.2016
После доработки 30.08.2016
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: старение, ограничение по калориям, ограничение питания, разобщители, геропротекторы, mTOR, AMPK.
Аннотация
Ограничение питания вызывает ряд физиологических изменений, ведущих к замедлению процесса старения. На уровне организма эти изменения инициируются гормональным ответом, который, в свою очередь, активирует определенные клеточные сигнальные каскады. В результате повышается антиоксидантная защита клеток, снижается вероятность раковой трансформации. Также известен ряд фармакологических веществ-активаторов этих клеточных каскадов. Естественно предположить, что прямая фармакологическая активация такого защитного клеточного ответа может являться более эффективным геропротектором, чем непрямая гормональная. Литературные данные противоречат этому предположению. Как объяснить это противоречие? Возможно, причиной является генерация активных форм кислорода митохондриями. Инициатором окислительного стресса может быть гиперполяризация митохондрий в условиях фармакологической активации этих клеточных сигнальных ответов при отсутствии энергетического дефицита, который является естественным следствием ограничения по калориям. Следовательно, можно предположить, что комбинация таких фармакологических активаторов с веществами, снижающими мембранный потенциал митохондрий – разобщителями – будет обладать мощным геропротекторным свойством.