БИОХИМИЯ, 2016, том 81, вып. 11, с. 1578–1592
УДК 577.27
Инактивация инфламмасом патогенами регулирует воспаление
Обзор
1 Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, биологический факультет, 119991 Москва, Россия
2 Российская медицинская академия последипломного образования, кафедра иммунологии, 123995 Москва, Россия
3 Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, кафедра иммунологии, 119991 Москва, Россия; электронная почта: fgarib@yandex.ru
4 Комитет по науке и наукоемким технологиям Государственной думы Федерального собрания Российской Федерации, 103265 Москва, Россия; электронная почта: annarizopulu@inbox.ru
5 Inflammation Research Center, VIB, Zwijnaarde, B-9052, Belgium
Department of Internal Medicine, Ghent University, Ghent, B-9000, Belgium; E-mail: kuchmiyanna@gmail.com
6 Medical University of Vienna, Department of Pathophysiology and Allergy Research, Vienna 1090, Austria; E-mail: viktoriya.garib@meduniwien.ac.at
Поступила в редакцию 08.07.2016
После доработки 28.07.2016
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: инфламмасома, IL-1b, IL-18, эвазия, бактериальные и вирусные патогены, пироптоз.
Аннотация
Воспалительный иммунный ответ инициируется, поддерживается и регулируется основными медиаторами воспаления IL-1b и IL-18, секретируемыми многими клетками. Эти цитокины процессируются в биологически активные формы каспазами, которые входят в состав инфламмасом – мультимолекулярных протеиновых комплексов. Синтез компонентов, сборка и активация инфламмасом индуцируются ассоциированными c патогенами молекулярными паттернами (PAMPs), сигналами повреждения и опасности клеточного и небиологического происхождения (DAMPs) и другими внутриклеточными факторами, возникающими при клеточном стрессе. Активация инфламмасомы часто вызывает пироптоз, при котором через мембранные поры экскретируются провоспалительные субстанции – цитокины, алармины, а также внутриклеточные патогены, которые удаляются фагоцитами. Бактериальные и вирусные патогены в процессе коэволюции «хозяин–патоген» выработали различные стратегии деактивации инфламмасом для ингибирования воспалительной реакции, воздействуя на ключевые этапы их функционирования. Данный обзор освещает последние сведения о молекулярной биологии инфламмасом, а также рассматривает этапы ингибирования инфламмасом патогенами, что важно для понимания патогенеза инфекционных заболеваний.