БИОХИМИЯ, 2016, том 81, вып. 11, с. 1540–1552
УДК 571.27
Медиаторы и биомаркеры воспаления при менингите: цитокиновое и пептидомное профилирование цереброспинальной жидкости
1 Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997 Москва, Россия; электронная почта: belogurov@mx.ibch.ru
2 Институт фундаментальной медицины и биологии, Казанский (Приволжский) федеральный университет, 420012 Казань, Россия
3 Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины Федерального медико-биологического агентства, 119435 Москва, Россия
4 Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова, 127473 Москва, Россия
5 Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, 119991 Москва, Россия
Поступила в редакцию 02.06.2016
После доработки 15.08.2016
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: воспаление, менингит, цитокины, биомаркеры, пептидом, цереброспинальная жидкость.
Аннотация
Дифференциальная диагностика бактериального и вирусного менингитов является актуальной проблемой современной клинической медицины. Корректное и своевременное выявление этиологии менингита во многом определяет стратегию его лечения и значительно увеличивает вероятность благоприятного исхода для пациента. В настоящей работе проведен комплексный анализ пептидома и цитокинового статуса цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) 17 больных менингитом бактериальной и вирусной этиологии и 20 условно-здоровых индивидов. Помимо идентифицированных пептидов – потенциальных биомаркеров – нами обнаружены существенные различия в цитокиновом статусе ЦСЖ этих пациентов. Показано, что уровень цитокинов IL-1b, TNF и GM-CSF при пороговых значениях в 100 пг/мл позволяет со 100%-ной специфичностью и селективностью дифференцировать бактериальный и вирусный менингиты. Впервые продемонстрирован феномен снижения уровня двух цитокинов, IL-13 и GM-CSF, в ЦСЖ пациентов с вирусным менингитом в сравнении с условно-здоровыми донорами. Объяснением наблюдаемого сниженного уровня GM-CSF в ЦСЖ пациентов с вирусным менингитом может служить диспропорциональный рост цитокинов IL-10, IFN-g и IL-4, ингибирующих экспрессию GM-CSF, в сравнении с цитокинами IL-1, IL-6 и TNF, активирующими его экспрессию. Вышеуказанные наблюдения позволяют сформулировать дополнительный подход к дифференциальной диагностике менингита на основе нормализованного соотношения IL-10/IL-1b и IL-10/TNF с ограничением 1 и более, а также IFN-g/IL-1b и IFN-g/TNF с ограничением 0,1 и более, который позволяет различить бактериальное и вирусное течение менингита. Полученные данные расширяют панель биомаркеров вирусного и бактериального менингитов с потенциальным клинико-диагностическим потенциалом, а также выявляют разнонаправленность изменения экспрессии цитокинов при менингите вследствие компенсаторного действия про- и противовоспалительных факторов.