БИОХИМИЯ, 2016, том 81, вып. 8, с. 1137–1144
УДК 615.91
NMDA-Рецепторы вовлечены в гибель культивированных зернистых нейронов мозжечка, вызванную совместным действием Cu2+ и параквата
1 Научный центр неврологии, 125367 Москва, Россия; электронная почта: estelmash@mail.ru
2 НИИ физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского, Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, 119991 Москва, Россия; электронная почта: isaev@genebee.msu.ru
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: медь, паракват, зернистые нейроны мозжечка, свободные радикалы, глутамат.
Аннотация
Культивированные зернистые нейроны мозжечка крыс (КЗН) не были чувствительны к добавлению CuCl2 (1–10 мкМ, 24 ч), тогда как паракват (150 мкМ) снижал выживаемость нейронов до 79 ± 3% от контроля. Одновременная обработка КЗН паракватом и CuCl2 (2, 5, 10 мкМ, Cu2+/паракват) вызывала интенсивную и зависимую от концентрации меди гибель нейронов, снижая выживаемость КЗН до 56 ± 4, 37 ± 3, 16 ± 2% соответственно, и стимулировала увеличение продукции свободных радикалов в КЗН. Витамин Е, неконкурентный антагонист NMDA подтипа глутаматных рецепторов (МК-801), а также удаление глутамина из среды инкубации уменьшали токсичность Cu2+/параквата. Однако добавление Cu2+ не влияло на гибель КЗН, вызванную глутаматной токсичностью. Эти данные указывают на то, что избыток меди в головном мозге может вызывать окислительный стресс, который, в свою очередь, ведет к выбросу глутамата, гиперстимуляции глутаматных рецепторов и гибели нейронов.