Влияние уабаина на пролиферацию эндотелиальных клеток человека коррелирует с изменением активности Na⁺,K⁺-ATPазы и соотношением внутриклеточных концентраций Na⁺ и K⁺

Аннотация

Наряду с ингибированием Na⁺,K⁺-ATPазы, уабаин и другие кардиотонические стероиды (КТС) могут влиять на функции клеток независимо от их воздействия на внутриклеточное соотношение Na⁺ и K⁺ ([Na⁺]_i/[K⁺]_i). В этой связи мы сравнили концентрационную и временную зависимость действия уабаина на соотношение [Na⁺]_i/[K⁺]_i, активность Na⁺,K⁺-ATPазы и пролиферацию клеток эндотелия из пупочной вены человека (HUVEC). Воздействие 1–3 нM уабаина в течение 24–72 ч приводит к снижению соотношения [Na⁺]_i/[K⁺]_i и увеличению пролиферации клеток на 20–50%. Обнаружено, что в этом диапазоне концентраций уабаин увеличивает на 25–30% активность Na⁺,K⁺-ATPазы, измеренную как скорость входа ⁸⁶Rb⁺. Добавление уабаина в более высоких концентрациях ингибирует Na⁺,K⁺-ATPазу, увеличивает соотношение [Na⁺]_i/[K⁺]_i, подавляет рост и вызывает гибель клеток. Показана отрицательная корреляция между соотношением [Na⁺]_i/[K⁺]_i и активацией роста клеток, обработанных низкими дозами уабаина в течение 48 или 72 ч, и положительная корреляция этого соотношения с ингибированием пролиферации клеток, обработанных в течение 24 ч высокими дозами уабаина. Полученные данные показывают, что ингибирование пролиферации HUVEC при действии высоких доз КТС коррелирует с диссипацией градиентов Na⁺ и K⁺, в то время как активация роста клеток, отмеченная при действии низких доз КТС, вызвана активацией Na⁺,K⁺-ATPазы и уменьшением [Na⁺]_i/[K⁺]_i.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: