БИОХИМИЯ, 2016, том 81, вып. 7, с. 982–990
УДК 671.731
Доказательство патогенности ранее неклассифицированной мутации мтДНК m.3472T>C при оптической нейропатии Лебера
1 НИИ глазных болезней, 119021 Москва; электронная почта: sheremet_n@mail.ru
2 Медико-генетический научный центр, 115478 Москва
3 НИИ физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского, Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, 119991 Москва; электронная почта: lyamzaev@gmail.com
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: наследственная оптическая нейропатия Лебера, мутации мтДНК, дыхательный комплекс I, фибробласты.
Аннотация
Наследственная оптическая нейропатия Лебера (НОНЛ) относится к группе митохондриальных заболеваний и характеризуется нарушением работы электронтранспортной цепи митохондрий и снижением уровня окислительного фосфорилирования. Список первичных мутаций мтДНК, вызывающих НОНЛ, регулярно пополняется. В данном исследовании у пациента с клинической картиной НОНЛ была выявлена нуклеотидная замена T>C в позиции m.3472 гена MT-ND1 (субъединица 1 комплекса I дыхательной цепи митохондрий) в гомоплазмическом состоянии, а также обнаружены характерные изменения клеточного метаболизма. Для подтверждения наличия митохондриальной дисфункции были исследованы особенности дыхания фибробластов кожи и тромбоцитов пациента и его сестры, а также мембранный потенциал митохондрий и продукцию АФК в фибробластах кожи. Кроме того, предложен новый способ определения нарушения функциональной активности комплекса I дыхательной цепи митохондрий, основанный на особенностях цитотоксического действия параквата.