БИОХИМИЯ, 2016, том 81, вып. 7, с. 971–981
УДК 577.152.3
Псевдоген PTENP1 кодирует эндогенную РНК, регулирующую экспрессию фосфатазы PTEN путем связывания miR-499-5p
1 Nanjing University of Chinese Medicine, Second Medical School, Department of Rehabilitation Medicine, Nanjing 210023, China; E-mail: Wanglei150306@163.com
2 Nanjing University Medical School, Nanjing Drum Tower Hospital, Department of Cardiology, Nanjing 210093, China
3 The Affiliated Jiangning Hospital of Nanjing Medical University, Department of Rehabilitation Medicine, Nanjing 211100, China
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: PTENP1, сеРНК, PTEN, miR-499-5p.
Аннотация
Псевдогены могут принимать активное участие в регуляции экспрессии белок-кодирующих генов. Однако мало что известно об особой роли псевдогена PTENP1 и микроРНК miR-499-5p в регуляции резистентности клеток к инсулину. В представленной работе методом ПЦР в реальном времени были определены относительные транскрипционные уровни PTENP1 у больных диабетом мышей с мутацией db/db, а также у мышей, питающихся жирной пищей (HFD-мыши). Для изучения влияния PTENP1 на резистентность к инсулину мышам через хвостовую вену вводили аденовирусные векторы, активирующие или ингибирующие экспрессию PTENP1. Для исследования взаимодействий между PTENP1 и miR-499-5p были использованы биоинформационный анализ и люциферазный репортерный тест. У мышей db/db и HFD относительные транскрипционные уровни PTENP1 в печени существенно превышали норму. Кроме того, установлено, что следствием сверхэкспрессии PTENP1 в клетках печени является нарушение активации киназ Akt/GSK и синтеза гликогена, в то время как ингибирование экспрессии PTENP1 приводит к активации киназ Akt/GSK и повышению содержания гликогена. Представляется важным тот факт, что PTENP1 может непосредственно связывать miR-499-5p, становясь тем самым ловушкой для этой микроРНК. Следствием сверхэкспрессии PTENP1 является нарушение инсулинового сигнального пути. PTENP1 может функционировать в качестве конкурентной эндогенной РНК (сеРНК), связывающейся с miR-499-5p и тем самым вносящей свой вклад в снижение чувствительности клеток к инсулину.