БИОХИМИЯ, 2016, том 81, вып. 7, с. 899–914
УДК 616.74
Геномные и клеточные стратегии лечения мышечных дистрофий
Обзор
1 UMR 8126, CNRS, Universite Paris-Sud, Universite Paris Saclay, Institut de Cancerologie Gustave-Roussy, F-94805 Villejuif, France; электронная почта: vassetzky@igr.fr
2 Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, 119992 Москва
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: мышечная дистрофия, редактирование генов, клеточная терапия.
Аннотация
Мышечные дистрофии представляют собой группу гетерогенных генетических заболеваний, характеризующихся прогрессирующей потерей массы скелетной мускулатуры. Степень мышечной слабости может различаться в зависимости от типа мышечной дистрофии. Большинство миопатий вызвано генетическими нарушениями, приводящими к утрате функций ключевых генов, ответственных за процессы, лежащие в основе функционирования мышц. Несмотря на то что до сих пор отсутствуют способы лечения, предотвращающие прогрессирование многих миопатий, значительное количество экспериментальных стратегий и подходов на генетическом и клеточном уровнях с целью восстановления утраченных функций генов в условиях in vitro или с использованием моделей животных уже апробировано или находится на стадии испытаний. Одним из подходов, широко используемых на протяжении последнего десятилетия для корректировки in vitro генетических дефектов при многих моногенных заболеваниях, является редактирование генома с использованием программируемых эндонуклеаз, которое представляет собой мощный инструмент для внесения целенаправленных изменений в геномные последовательности. Сконструированные эндонуклеазы специфически взаимодействуют с целевыми последовательностями, образуя в молекуле ДНК двухцепочечные разрывы, подвергающиеся спонтанной репарации путем гомологичной рекомбинации в присутствии шаблонной последовательности или соединения негомологичных концов. Настоящая работа посвящена последним достижениям и проблемам, возникающим при разработке стратегий редактирования генома, перспективных для лечения мышечных дистрофий и регенеративной медицины.