БИОХИМИЯ, 2016, том 81, вып. 6, с. 844–859
Гипотеза
УДК 577.25
Гликозилфосфатидилинозит-заякоренные белки как регуляторы примембранного цитоскелета
Обзор-гипотеза
1 Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, факультет фундаментальной медицины, 119991 Москва; факс: +7(495)932-9904, электронная почта: sharonov@gmail.com
2 Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997 Москва
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: гликозилфосфатидилинозит, цитоскелет, актин, липидные рафты, uPAR, T-кадгерин.
Аннотация
Гликозилфосфатидилинозит-заякоренные белки (ГФИ-Б) играют важную роль в рецепции и передаче сигнала, клеточной адгезии, навигации, формировании иммунных синапсов и эндоцитозе. При этом один и тот же ГФИ-Б может проявлять различные активности в зависимости от лиганда. Известно, что олигомер ГФИ-Б создает в своем основании липидный рафт, который служит платформой для связывания и активации киназ семейства src. Однако это не объясняет различий в активности ГФИ-Б. В то же время показано, что короткоживущие актомиозиновые комплексы связывают и олигомеризуют ГФИ-Б на плазматической мембране посредством липидных рафтов. В данной работе мы высказываем гипотезу о том, что основной мишенью сигнализации ГФИ-Б является примембранный актиновый цитоскелет. Обоснованием этой гипотезы являются экспериментальные данные о взаимодействии ГФИ-Б-содержащих липидных рафтов с актиновыми филаментами, а анионных липидов, входящих в состав этих рафтов, с актин-нуклеирующими белками, такими как формины и N-WASP. Также известно, что src-киназы, активируемые олигомеризацией ГФИ-Б, активируют эти и многие другие актин-регулирующие белки напрямую или через непосредственные эффекторы, такие как кортактин и abl-киназы. При этом можно ожидать, что структура и свойства ГФИ-Б-индуцированного цитоскелета будут зависеть от размера, формы, времени жизни олигомерного комплекса ГФИ-Б с лигандом. Регуляция цитоскелета олигомером ГФИ-Б позволяет объяснить участие ГФИ-Б в морфогенезе, навигации клеток и эндоцитозе, а также влияние на сигнализацию других рецепторов. В рамках предложенной гипотезы подробно рассмотрены физиологические активности двух ГФИ-Б: урокиназного рецептора и Т-кадгерина.