БИОХИМИЯ, 2016, том 81, вып. 6, с. 835–843
УДК 616-006.484.04
Связь скорости пролиферации и лекарственной чувствительности к темозоломиду первичных культур глиобластом с экспрессией мРНК генов YB-1 и LRP/MVP
1 Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина, Министерство здравоохранения Российской Федерации, 115487 Москва
2 Институт биологии гена РАН, 199334 Москва; электронная почта: N.I.Moiseeva@gmail.com, Kate_Rybalkina@mail.ru
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: глиобластома, первичные культуры клеток, темозоломид, лекарственная устойчивость, пролиферация, YB-1, MVP.
Аннотация
Глиобластомы (ГБЛ) – самые распространенные и агрессивные опухоли головного мозга, отличающиеся высокой радио- и химиорезистентностью. С целью поисков новых подходов к классификации ГБЛ нами получено 16 первичных культур ГБЛ, в которых с помощью ПЦР в реальном времени определили экспрессию мРНК нескольких генов (YB-1, MGMT, MELK, MVP, MDR1, BCRP), вовлеченных в контроль размножения и лекарственной устойчивости клеток. Полученные первичные культуры ГБЛ различаются по скорости пролиферации, и группа культур с низкой скоростью размножения показала большую устойчивость к темозоломиду (ТМЗ). В первичных культурах ГБЛ, характеризующихся высокой скоростью пролиферации и меньшей устойчивостью к ТМЗ, обнаруживается более высокая экспрессиям мРНК генов YB-1 и MDR1, тогда как для группы ГБЛ с низкой скоростью пролиферации и высокой устойчивостью маркером выступает повышенная экспрессия мРНК MVP/LRP. Выявлена корреляция средней силы между экспрессией YB-1 и MELK, а также между экспрессией YB-1 и MDR1. Корреляция между экспрессией YB-1 и MGMT отсутствует. Достоверная отрицательная корреляция отмечена между экспрессией мРНК MVP/LRP и экспрессией мРНК MELK, MDR1 и BCRP. При этом корреляции в экспрессии генов YB-1 и MVP/LRP не обнаружено. По-видимому, экспрессия мРНК YB-1 и MVP/LRP может выступать маркером принадлежности культур ГБЛ к двум независимым группам, каждая из которых характеризуется своим рисунком генной активности.