БИОХИМИЯ, 2016, том 81, вып. 4, с. 585–592
УДК 577.121.7
Еще раз о взаимодействии бутилового эфира родамина 19 с митохондриями печени крысы
1 Институт биохимии им. А.Н. Баха РАН, 119071 Москва; факс: +7(495)954-2732, электронная почта: renata_z@inbi.ras.ru
2 Прикаспийский институт биологических ресурсов ДНЦ РАН, 367025 Махачкала; электронная почта: pibrdncran@mail.ru
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: митохондрии печени крысы, C4R1, мягкое разобщение, дыхание, мембранный потенциал, синтез ATP, гидролиз ATP, Ca2+/Pн-зависимая пора, набухание.
Аннотация
Окислительный стресс является одним из ведущих факторов, вызывающих дисфункцию митохондрий. Наиболее перспективными для ослабления и/или предотвращения окислительного стресса являются катионные разобщители, накапливающиеся в митохондриях в соответствии с величиной мембранного потенциала и вызывающие «мягкое» разобщение. В соответствии с этими теоретическими предпосылками, такой катионный разобщитель – бутиловый эфир родамина 19 (C4R1) был синтезирован в рамках проекта, руководимого В.П. Скулачевым, изучен, и результаты исследования представлены в статье (Хайлова и соавт., 2014, Biochim. Biophys. Acta, 1837, 1739–1747). Однако формат статьи не позволил представить все данные, полученные при изучении взаимодействия C4R1 с изолированными митохондриями. В дополнение к данным, представленным в вышеупомянутой статье, нами было найдено, что действие C4R1 на скорость поглощения кислорода митохондриями может меняться во времени, что отражает, вероятно, скорость поступления соединения в митохондрии, как следствие, стимуляция дыхания может носить временный характер и сменяться ингибирующим эффектом. C4R1 не шунтирует перенос электронов от комплекса I дыхательной цепи, он является ингибитором преимущественно комплекса I дыхательной цепи, обладает антиоксидантной активностью, в низких концентрациях, не вызывающих разобщения, усиливает разобщающее действие жирных кислот (на примере пальмитата), в очень низких концентрациях, не вызывающих разобщения, не ингибирующих скорость дыхания в состоянии 3 и лишь слегка снижающих мембранный потенциал, стимулирует открытие неспецифической Са2+/Pн-зависимой поры, а также ингибирует синтез и гидролиз ATP. Кроме того, найдены условия, позволяющие корректно измерять мембранный потенциал, генерируемый на внутренней митохондриальной мембране при окислении и сукцината и NAD-зависимых-субстратов в присутствии C4R1, с помощью сафранина О.