БИОХИМИЯ, 2016, том 81, вып. 4, с. 448–464
УДК 616-006.34.04-033.2 : 577.21: 575.16
Молекулярные механизмы и микроРНК в патогенезе остеосаркомы
Обзор
1 Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина, 115478 Москва; факс: +7(499)324-6352, электронная почта: biochimia@mtu-net.ru
2 Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова Российской академии наук, 117971 Москва; факс: +7(499)135-6213, электронная почта: iogen@vigg.ru
3 Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии, 125315 Москва; факс: +7(495)601-2366, электронная почта: eleonora10_45@mail.ru
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: регуляторные микроРНК, ключевые гены, онкогенез, сигнальные пути, остеосаркома, метастазирование.
Аннотация
В обзоре приведены общие сведения по геномной организации микроРНК, их биогенезу и функциям в канцерогенезе. Более подробно представлены данные литературы о роли ключевых генов и регуляторных микроРНК в молекулярных механизмах и сигнальных путях, задействованных в патогенезе остеосаркомы – наиболее агрессивной опухоли костей, особенно часто возникающей в подростковом и юношеском возрасте. К наиболее критичным сигнальным путям, связанным с развитием остеосаркомы, относят пути Notch, Wnt, NF-κB, p53, PI3K/Akt, MAPK. Так, баланс между апоптозом и выживаемостью опухолевых клеток определяется активностью Wnt и NF-κB-путей, а также соотношением между активностью MAPK и PI3K/Akt путей. Ряд микроРНК (miR-21, -34a, -143, -148a, -195a, -199a-3p, -382) вовлечены в регуляцию множества мишеней, путей и процессов, связанных с патогенезом остеосаркомы. Рассмотрены данные о ключевых генах и регуляторных микроРНК, вовлеченных в метастазирование и в ответ на лечение, а также затронуты вопросы о возможностях применения микроРНК в диагностике и терапии больных остеосаркомой.